湿疹安全杨治疗问题.ppt

规范治疗 病例 女，45岁，染发2天后头面部瘙痒，红肿，流水1天，诊断为染发皮炎 治疗地塞米松5毫克三天，皮损明显消退，停药，一周后全身出皮疹，流水，剧烈瘙痒，来我院门诊 查体：头面全身散在分布红斑、丘疹、水疱渗液、结痂，融合成片，部分脓疱，脓痂，抓痕明显 诊断？ 诊断：泛发性湿疹继发细菌感染 染发皮炎？ 皮损分泌物细菌培养 治疗：确定无使用肾上腺糖皮质激素禁忌后，泼尼松20毫克，日三次；罗红霉素0.15日二次；渗出皮损外用抗菌液湿敷，其他皮损使用肾上腺糖皮质激素和抗菌药物。 一周后皮损明显消退，皮损分泌物细菌培养金黄色葡萄球菌阳性；改泼尼松10毫克日三次，一周后改日二次，一周后皮损消退停用。 停药3周后斑贴试验： 对苯二胺阳性 诊断： 染发皮炎，泛发性接触性皮炎伴 金黄色葡萄球菌感染 重症接触性皮炎（明显水肿的染发皮炎，或由已知强变应原导致的接触性皮炎，如漆树皮炎）使用肾上腺糖皮质激素必须足量，足疗程。 一周后，甲醛及释放剂 病例 男性，50岁，退休1年，泛发性湿疹 安全治疗药物 抗组胺药 外用激素 内用激素 开瑞坦无心脏毒性特殊的化学结构 氮他定的衍生物 大分子结构、强极性--避免中枢镇静作用 亲水性氮取代基--没有心脏毒性 N COOCH2CH N Cl 开瑞坦无心脏毒性源于其多酶代谢途径 在肝脏同时可经细胞色素P450酶 CYP3A4和CYP2D6途径进行代谢 氯雷他定 P450 CYP3A4 P450 CYP2D6 开瑞坦心脏安全性总结 接受了严格的临床前研究和临床试验的考察 已对药物不良反应进行广泛的监测 开瑞坦的“安全使用病人日”已超过100亿 开瑞坦与室性心律失常间没有因果关系 开瑞坦治疗后，室颤发生率极低（仅为0.0000007%） 低于室颤在普通人群中的发生率（0.013%至7.769%） EAACI/ARIA恩理思? (地氯雷他定): 安全性和不良反应评价 无镇静作用，不影响认知和精神运动 无抗胆碱效应 不引起体重增加 无心脏不良反应 在年轻人和老年患者中使用安全 前瞻性的上市后市场调查结果评价 Bousquet. Allergy. 2003;58:192. 外用皮质激素新评价（治疗指数概念） 疗效评价（过去）—— 血管收缩试验 血管收缩能力越强，临床上抗炎能力越大。 综合治疗指数（目前）：疗效与全身不良反应的比值 治疗21天后症状改善75-100%的病人数 治疗指数= HPA轴受抑制的病人数 “软性”激素(Soft topical steroid) 概念的提出： 1997年英国人M.W. Greaves 定义： 某些具有高效局部作用，而不良反应轻微的外用激素。 原理：这类激素外用后在局部被酯酶迅速代谢为无活性的降解产物，因而吸收后不良反应轻微，减少了对HPA轴的抑制和局部的副作用。 艾洛松?的特点 受体亲和力强 血管收缩相对活性高 有效抑制细胞因子 有效抑制炎症介质 应用范围广 临床疗效良好 安全性高 局部不良反应小 艾洛松?的特点 C17–糠酸酯 提高抗炎作用 降低经皮吸收率 增强皮肤穿透力 加速生物转化(在局部和肝脏灭活) 提高疗效 降低副作用 艾洛松?的特点 乙烯乙二醇 , 硬脂酸丙烯乙二醇 皮肤穿透力强 , 作用时间长 形成封包样作用 , 疗效持续24小时 安全性 艾洛松对面部皮肤的安全性 与氢化考的松相似。 唯一美国FDA批准儿童可使用的外用激素 (6个月以上)，对HPA轴无明显影响。 安全性 对象： 健康志愿者 部位和面积： 前臂内侧 6.5cm2 药物和疗程： 艾洛松qd 12个月 未见明显皮肤萎缩症状：如毛细血管扩张、 皮肤变薄、皮肤条纹状、弹性降低等 皮肤活检未见明显表皮变薄 谢谢大家 * 开瑞坦的主要化学成分是氯雷他定，每一片开瑞坦内含有10mg氯雷他定。幻灯中左侧所显示的就是氯雷他定的分子结构式。氯雷他定是氮他定分子的化学衍生物，氯雷他定的化学结构使其具有优异而快速的疗效，并能选择性地拮抗外周H1受体。 开瑞坦含亲水性氮取代基，没有苯环的对位取代，与钾离子通道阻滞剂无相似性，不会阻断心肌细胞钾通道，不会导致QT间期延长。 此外，开瑞坦的大分子结构具有很强的极性，从而使其