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第八章 信脂类代谢.ppt

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第八章 信脂类代谢

第八章 脂类代谢 乳化 脂肪的消化主要在肠中进行,胰液和胆汁经胰管和胆管分泌到十二指肠,胰液中含有胰脂肪酶,能水解部分脂肪成为甘油及游离脂肪酸,但大部分脂肪仅局部水解成甘油一酯,甘油一酯进一步由另一种脂酶水解成甘油和脂肪酸。 2.甘油的分解 肉毒碱转运脂酰辅酶A 进入线粒体 4.脂肪酸的β氧化过程 (1)脱氢 脂酰CoA经脂酰CoA脱氢酶催化,在其α和β碳原子上脱氢,生成△2反烯脂酰CoA,该脱氢反应的辅基为FAD。 (2)加水(水合反应) △2反烯脂酰CoA在△2反烯脂酰CoA水合酶催化下,在双键上加水生成L-β-羟脂酰CoA。 (3)脱氢 L-β-羟脂酰CoA在L-β-羟脂酰CoA脱氢酶催化下,脱去β碳原子与羟基上的氢原子生成β-酮脂酰CoA,该反应的辅酶为NAD+。 (4)硫解 在β-酮脂酰CoA硫解酶催化下,β-酮脂酰CoA与CoA作用,硫解产生 1分子乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA。 奇数碳脂肪酸的β氧化 偶数碳原子的脂肪酸β氧化最终全部生成乙酰CoA 奇数碳脂肪酸经过反复的β氧化可以产生丙酰CoA,丙酰CoA有两条代谢途径: (1)丙酰CoA转化成琥珀酰CoA,进入TCA。 动物体内存在这条途径,因此,在动物肝脏中奇数碳脂肪酸最终能够异生为糖。 三、 脂肪酸的其它氧化分解方式 脂肪酸的α-氧化 脂肪酸的-ω氧化 1.脂肪酸的α-氧化 2.脂肪酸的ω氧化作用 四、 乙酰CoA的去路 1.进入TCA循环。脂肪酸β氧化产生的乙酰CoA,在肌肉细胞中可进入TCA循环最终氧化生成二氧化碳和水以及大量的ATP。 2.生成酮体参与代谢(动物体内) 在肝脏及肾脏细胞形成乙酰乙酸(约占30%)、D-β-羟丁酸(约占总量70%)和丙酮,这三者统称为酮体。 (2)酮体的分解利用 肝脏是生成酮体的器官,但不能使酮体进一步氧化分解,而是采用酮体的形式将乙酰CoA经血液运送到肝外组织,作为它们的能源,尤其是肾、心肌、脑等组织。在这些细胞中,酮体进一步分解成乙酰CoA参加三羧酸循环。长期饥饿时,酮体供给脑组织50—70%的能量。酮体具水溶性,能透过血脑屏障及毛细血管壁,是输出脂肪能源的一种形式。禁食、应激及糖尿病时,心、肾、骨骼肌摄取酮体代替葡萄糖供能,节省葡萄糖以供脑和红细胞所需,并可防止肌肉蛋白的过多消耗。(应激是指机体对各种内、外界刺激因素所作出的适应性反应的过程。应激的最直接表现即精神紧张。) ①乙酰乙酸在肌肉线粒体中经3-酮脂酰CoA转移酶催化,能被琥珀酰CoA活化成乙酰乙酰CoA。 乙酰乙酰CoA被β氧化酶系中的硫解酶裂解成乙酰CoA进入三羧酸循环。 ② β-羟丁酸在β-羟丁酸脱氢酶作用下,脱氢生成乙酰乙酸,然后再转变成乙酰CoA而被氧化。 ③丙酮可在一系列酶作用下转变成丙酮酸或乳酸,进而异生成糖。 一、脂肪酸的生物合成 生物机体内脂类的合成是十分活跃的,特别是在高等动物的肝脏、脂肪组织和乳腺中占优势。脂肪酸合成的碳源主要来自糖酵解产生的乙酰CoA。脂肪酸合成步骤与氧化降解步骤完全不同。脂肪酸的生物合成是在胞浆中进行,需要CO2和柠檬酸参加;而氧化降解是在线粒体中进行的。 脂肪酸合成酶系结构模式 CoA-SH与ACP-SH的比较 2.脂肪酸合成的原料来源 (1) 碳源:乙酰CoA。主要来自糖氧化分解、β-氧化和氨基酸氧化分解产生,它们都存在于线粒体中。 3.脂肪酸从头合成过程 可以分为三个阶段: (1)原料的准备——乙酰CoA羧化生成丙二酸单酰CoA(在胞浆中进行),由乙酰CoA羧化酶催化,辅基为生物素,是一个不可逆反应。 乙酰CoA羧化酶可分成三个不同的亚基: (2)合成阶段 ——— 以软脂酸(16碳)的合成为例(在胞浆中进行)。催化该合成反应的是一个多酶体系,共有七种蛋白质参与反应,以没有酶活性的脂酰基载体蛋白(ACP)为中心,组成一簇。 原初反应(初始反应) 缩合反应 还原反应 脱水反应 还原反应 至此,生成的丁酰-ACP比开始的乙酰-ACP多了两个碳原子;然后丁酰基再从ACP上转移到β-酮脂酰合成酶的-SH上,再重复以上的缩合、还原、脱水、还原4步反应,每次重复增加两个碳原子,释放一分子CO2,消耗两分子NADPH,经过7次重复后合成软脂酰-ACP,最后经硫脂酶催化脱去ACP生成软脂酸(16碳)。 脂肪酸的合成过程 (3)脂肪酸碳链延长 16碳以下的饱和脂肪酸(软脂酰CoA或软脂酸)生成后可在内质网及线粒体经脂肪酸碳链延长酶系的催化作用下,形成更长碳链的饱和脂肪酸。动物在线粒体和内质网;植物在

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