第八章 信脂类代谢.ppt

第八章 脂类代谢 乳化 脂肪的消化主要在肠中进行，胰液和胆汁经胰管和胆管分泌到十二指肠，胰液中含有胰脂肪酶，能水解部分脂肪成为甘油及游离脂肪酸，但大部分脂肪仅局部水解成甘油一酯，甘油一酯进一步由另一种脂酶水解成甘油和脂肪酸。 2.甘油的分解 肉毒碱转运脂酰辅酶A 进入线粒体 4.脂肪酸的β氧化过程 (1）脱氢 脂酰CoA经脂酰CoA脱氢酶催化，在其α和β碳原子上脱氢，生成△2反烯脂酰CoA，该脱氢反应的辅基为FAD。 （2）加水（水合反应） △2反烯脂酰CoA在△2反烯脂酰CoA水合酶催化下，在双键上加水生成L-β-羟脂酰CoA。 （3）脱氢 L-β-羟脂酰CoA在L-β-羟脂酰CoA脱氢酶催化下，脱去β碳原子与羟基上的氢原子生成β-酮脂酰CoA，该反应的辅酶为NAD+。 （4）硫解 在β-酮脂酰CoA硫解酶催化下，β-酮脂酰CoA与CoA作用，硫解产生 1分子乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA。 奇数碳脂肪酸的β氧化 偶数碳原子的脂肪酸β氧化最终全部生成乙酰CoA 奇数碳脂肪酸经过反复的β氧化可以产生丙酰CoA，丙酰CoA有两条代谢途径： （1）丙酰CoA转化成琥珀酰CoA，进入TCA。 动物体内存在这条途径，因此，在动物肝脏中奇数碳脂肪酸最终能够异生为糖。 三、 脂肪酸的其它氧化分解方式 脂肪酸的α-氧化 脂肪酸的-ω氧化 1.脂肪酸的α-氧化 2.脂肪酸的ω氧化作用 四、 乙酰CoA的去路 1.进入TCA循环。脂肪酸β氧化产生的乙酰CoA，在肌肉细胞中可进入TCA循环最终氧化生成二氧化碳和水以及大量的ATP。 2.生成酮体参与代谢（动物体内） 在肝脏及肾脏细胞形成乙酰乙酸（约占30％）、D-β-羟丁酸（约占总量70％）和丙酮，这三者统称为酮体。 (2)酮体的分解利用 肝脏是生成酮体的器官，但不能使酮体进一步氧化分解，而是采用酮体的形式将乙酰CoA经血液运送到肝外组织，作为它们的能源，尤其是肾、心肌、脑等组织。在这些细胞中，酮体进一步分解成乙酰CoA参加三羧酸循环。长期饥饿时，酮体供给脑组织50—70%的能量。酮体具水溶性，能透过血脑屏障及毛细血管壁，是输出脂肪能源的一种形式。禁食、应激及糖尿病时，心、肾、骨骼肌摄取酮体代替葡萄糖供能，节省葡萄糖以供脑和红细胞所需，并可防止肌肉蛋白的过多消耗。（应激是指机体对各种内、外界刺激因素所作出的适应性反应的过程。应激的最直接表现即精神紧张。） ①乙酰乙酸在肌肉线粒体中经3-酮脂酰CoA转移酶催化，能被琥珀酰CoA活化成乙酰乙酰CoA。 乙酰乙酰CoA被β氧化酶系中的硫解酶裂解成乙酰CoA进入三羧酸循环。 ② β-羟丁酸在β-羟丁酸脱氢酶作用下，脱氢生成乙酰乙酸，然后再转变成乙酰CoA而被氧化。 ③丙酮可在一系列酶作用下转变成丙酮酸或乳酸，进而异生成糖。 一、脂肪酸的生物合成 生物机体内脂类的合成是十分活跃的，特别是在高等动物的肝脏、脂肪组织和乳腺中占优势。脂肪酸合成的碳源主要来自糖酵解产生的乙酰CoA。脂肪酸合成步骤与氧化降解步骤完全不同。脂肪酸的生物合成是在胞浆中进行，需要CO2和柠檬酸参加；而氧化降解是在线粒体中进行的。 脂肪酸合成酶系结构模式 CoA－SH与ACP－SH的比较 2.脂肪酸合成的原料来源 (1) 碳源:乙酰CoA。主要来自糖氧化分解、β-氧化和氨基酸氧化分解产生，它们都存在于线粒体中。 3.脂肪酸从头合成过程 可以分为三个阶段： （1）原料的准备——乙酰CoA羧化生成丙二酸单酰CoA（在胞浆中进行），由乙酰CoA羧化酶催化，辅基为生物素，是一个不可逆反应。 乙酰CoA羧化酶可分成三个不同的亚基： （2）合成阶段 ——— 以软脂酸（16碳）的合成为例（在胞浆中进行）。催化该合成反应的是一个多酶体系，共有七种蛋白质参与反应，以没有酶活性的脂酰基载体蛋白（ACP）为中心，组成一簇。 原初反应（初始反应） 缩合反应 还原反应 脱水反应 还原反应 至此，生成的丁酰-ACP比开始的乙酰-ACP多了两个碳原子；然后丁酰基再从ACP上转移到β-酮脂酰合成酶的-SH上，再重复以上的缩合、还原、脱水、还原4步反应，每次重复增加两个碳原子，释放一分子CO2，消耗两分子NADPH，经过7次重复后合成软脂酰-ACP，最后经硫脂酶催化脱去ACP生成软脂酸（16碳）。 脂肪酸的合成过程 （3）脂肪酸碳链延长 16碳以下的饱和脂肪酸（软脂酰CoA或软脂酸）生成后可在内质网及线粒体经脂肪酸碳链延长酶系的催化作用下，形成更长碳链的饱和脂肪酸。动物在线粒体和内质网;植物在