第27,28章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药;抗心绞痛药.ppt

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。 AS病因 遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、高脂血症。 高脂血症（血脂紊乱）：主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌梗死。 用于防治动脉粥样硬化的药物主要有调血脂药和抗动脉粥样硬化药 血浆脂质代谢紊乱 或 高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常 都称为血浆脂质代谢紊乱 高脂蛋白血症的分型 一、他汀类 （?HMG-CoA 还原酶抑制剂 ） 常用药物有： 洛伐他汀（lovastatin）； 辛伐他汀（simvastatin）； 普伐他汀（pravastatin）； 氟伐他汀（fluvastatin）； 阿伐他汀（atorvastatin）人工合成 【药理作用 】 1．调血脂作用及作用机制 他汀类有明显的调血脂作用 对LDL－C的降低作用最强，TC次之 降TG作用很弱 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现．明显疗效，4～6周达高峰 HDL－C略有升高。 他汀类抑制HMG－CoA还原酶的活性 2．非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs ）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症 也用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症 还可用于 肾病综合征、 血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件 缓解器官移植后的排异反应 治疗骨质疏松症 【不良反应及注意事项】 不良反应较少而轻 大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停药后即恢复正常 偶有横纹肌溶解症，与烟酸类、红霉素、环孢素合用可加重不良反应，应引起重视 【药物相互作用】 与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等合用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。 (二) 胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol） 【药理作用】 此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低 调血脂作用呈明显的剂量依赖关系，对LDL-C的降低作用最强，TC次之，降TG作用很弱 【临床应用】 适用于 Ⅱa及 Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症 对纯合子家族性高 Ch血症无效 对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG和 VLDL的药物配合应用。 不良反应 少数人用后可能有便秘、腹胀、食欲减退等，一般在两周后可消失 偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症等 可干扰脂溶性维生素吸收 (一)贝特类 目前常用的贝特类： 吉非贝齐（gemfibrazil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate） 【药理作用】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。 能降低血浆TG、VLDL－C、TC、LDL－C；能升高HDL－C。 但是各种贝特类的作用强度不同，吉非贝齐、非诺贝特和苯扎贝特较强 非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应 【贝特类调血脂作用机制】 * 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及VLDL * 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇转运 * 促进LDL颗粒的清除。 【临床应用】 (二) 烟酸(nicotinic acid) 【药理作用】 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低血清TG，预防动脉粥样硬化 烟酸降低血浆TG和VLDL 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，3～5周达Emax；与胆汁酸结合树脂合用，作用增强 升高血浆 HDL 最近认为烟酸是少有的降低LP(a)的药物 【临床应用及不良反应】 广谱调血脂药，可用于各种类型的高脂蛋白血症，降低VLDL。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人，烟酸是首选药物。 长期应