新药分类申报资料要求 (1).pptVIP

系统的专属性研究 破坏试验：酸、碱、氧化、 高温、高湿、光照 评估和利用强力破坏及影响因素的试验数据 结构特点与降解方式的相关性评估系统的可行性 物料平衡评估：杂质的可及性和检测波长的合理性 建立系统适用性试验：以保证系统的可重复性。 杂质谱的比较 一、粗品与成品的比较 二、新生产成品与稳定期成品的比较 相近结构药品的标准借鉴(1) 一、色谱系统的提示 色谱柱的要求 流动相的组成、比例、 缓冲液的离子浓度、pH值、 梯度、等度等等 检测手段 相近结构药品的标准借鉴(2) 二、系统适用性试验 分离度的要求 拖尾因子的要求 连续进样精密度的要求 三、杂质的定位方式 杂质对照品定位 相对保留时间定位 化学破坏试验定位 相近结构药品的标准借鉴(3) 四、杂质定量的方式 外标法 校正因子法 自身对照法 五、限度 已知杂质 未知杂质 杂质总量 样品杂质谱比较应注意的问题 一、工艺的差异性 二、影响因素试验的提示 三、稳定性试验的提示 四、原料与制剂的差异 五、比较后的总结 对杂质谱的解读和限度的说明 一、明确是否有超出鉴定限度的杂质， 二、杂质的定性研究 三、说明杂质来源，毒性，安全范围，合理限度。 杂质研究的思路 现状：1、照猫画虎，简单追求一致 2、转让式思维，精制精制再精致，追求通 过审评。 实际的目的：安全、有效、质量可控 1、可能出现的杂质 2、安全性情况 3、在安全前提下的可控性 举例：盐酸胺碘酮注射液 原限度：杂质总量不得过0.5%。 修订限度：已知杂质不得过1.6%，未知杂质不得过0.2%，未知杂质总量不得过0.5%。 修订原因：1、已知杂质结构清晰。 2、已知杂质为水解产物，一定存在。 3、已知杂质为体内代谢产物，没有毒性。 4、经试验证明，该杂质会达到平衡状态。 5、稳定性数据说明最终的合理限度。 逻辑清晰，资料翔实，数据可信，通过审评。 关于基因毒性杂质 一、是否具备产生基因毒杂质的结构 二、是否进行了相应的研究，结论 三、是否订入标准，原因 特性鉴定 杂质 提供已知杂质相关资料：若为法定杂质（如，药典杂质），应提供购买的证明资料，明确批号、纯度等信息。 若为自制，应提供相应的制备工艺、结构研究资料和标定资料。 关于重金属 一、金属杂质的分类：（目前分类各有不同） 1类：对人体产生伤害，环境的污染，严格控制。（如：砷、镉、铅、汞） 2类：毒性小于一类，应该控制 二、测定方法： ICP-MS 电感耦合等离子体质谱 ICP-AES 电感耦合等离子体发射光谱 GFAAS 石墨炉原子吸收分光光度法 三、要求：说明来源，进行研究，必要时订入标准。 原料药的控制 质量标准 按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可简述为HPLC， 或中国药典方法等）。 检查项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度 外观 溶液的颜色与澄清度 溶液的pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 其他 含量 质量标准制定依据 提供充分的依据（包括我国与ICH颁布的指导原则、各国现行版药典、原研厂同品种质量对比研究的结果等），证明质量标准制定的合理性。说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。 3类新药应提供和已上市原研发厂生产的原料药（或相应的制剂）进行的质量对比研究的资料及结果，以充分证明仿制品的质量与已上市原研发厂产品的质量是一致的。 要说明质量的可控性 23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。 24.其他安全性试验资料及文献资料。 25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 非临床研究资料 一、非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的机构进行。 二、新药2类需在相关研究中增加原研药品对照。 非临床研究资料变动 27.临床试验综述资料。 28.临床试