应用肌酐清除率调整用药剂量 席加喜.pdfVIP

LOGO 应用肌酐清除率调整药物剂量 广西壮族自治区人民医院 临床药学科 席加喜 提纲 药物性肾损伤的原因及机制 肌酐清除率的定义及计算公式 应用肌酐清除率调整药物剂量方法 抗感染药物剂量调整及案例 药物性肾损伤的原因及机制 药物性肾损伤的原因及机制  肾脏在物质的排泄、体液的控制、电解质平衡以及激素 内环境的稳定等方面均起重要作用。  肾脏是体内药物排泄的主要器官。药物可能通过直接或 间接的毒性或者免疫学的影响对肾脏产生损害。 由于肾脏的浓缩功能，通过肾脏药物浓度相对较高，肾 组织要接受大量的药物及代谢产物，加重了肾脏的负担 ，增加肾脏损害风险。 肾脏易发生药物损伤的原因 肾脏血流最丰富，每分钟流经肾脏的血液占心搏 肾脏结构 量的25% ，而肾脏只占体重的0.4% ；肾小球和肾 特点 小管的体表面积大，增加了抗原抗体复合物在肾 组织上沉积的机会和肾小管与药物接触的机会。 肾小管主动分泌过程，耗氧量大；肾小管的浓缩 肾损伤 肾脏功能 功能使药物浓度大大提高；很多药物可以在肾脏 的原因 特点 内蓄积；药物从肾脏排泄也加大了肾脏损伤的风 险。 肾脏血流量不足（如心衰、尿崩症、过度利尿等 其他影响 ）；肾脏功能减退（如老年人、高血压、糖尿病 肾病等）；药物影响（如对乙酰氨基酚、非那西 因素 丁等药物代谢产生有肾毒性产物，氨甲碟呤、磺 胺类药物等药物在肾小管内析出结晶） 药源性肾损害的发病机制 肾血流量 肾脏血流量减少或肾脏缺血是药 肾前性 物性肾损伤的常见机制，如利尿 减少 药、造影剂、AECI 类等。 直接损伤 药物本身或代谢产物直接损伤肾 小管上皮细胞，或药物在肾脏析 或梗阻 出结晶导致梗阻。 免疫变态 抗原抗体免疫反应也是药物性肾 肾后性 肾性 损伤的机制，这类损伤与剂量或 反应 疗程无明显关系。 肾前性肾损伤的主要病因为肾血液灌流不足，肾性 肾损伤的主要病因为肾实质损伤，而肾后性肾损伤则 是由于体内尿液流动不畅。 药物性肾损伤现状 药物性肾损伤是一个临床综合征，发病的途径非常复杂。 近年来临床上关于药物引起的肾损伤的发病率和病死率逐 年显著增加，且病死率与肾损伤的严重程度密切相关。 抗生素、造影剂和NSAIDs是既往导致医院获得性肾损伤的 前3 类药物，但近来西方国家资料显示，ACEIs 、抗肿瘤药 物和抗病毒药物所致医院获得性肾损伤也在逐年增加。 [1]陈浩, 宓穗卿, 赵威. 药物引起肾功能损伤的研究进展[J].现代生物医学进展，2012,12 （7）:1380-1383. [2] Schneider V, Levesque LE, Zhang B, et al. Association of sel