生物药剂征学与药物动力学.ppt

第十三章 生物药剂学与　　　　药物动力学 第一节　生物药剂学概述 一、概念 　生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药效三者之间相互关系的一门科学。 剂型因素 药物的的理化性质 药物的剂型及给药方法 制剂处方　　所用辅料的性质及用量 制备工艺 处方中药物的配伍及相互作用 生物因素 种族差异 性别差异 年龄差异 遗传差异 生理与病理条件差异 二、药物的体内过程 吸收 分布 代谢－生物转化 排泄 第二节　药物的吸收 一、生物膜的构造与性质 －组成：类脂质、蛋白质、少量低聚糖 －基本骨架：脂质双分子层 －结构模型：液态镶嵌模型 －性质：半透膜、双电层、高选择性 　　　　不对称性、流动性 二、药物的跨膜转运 被动扩散　　　　　绝大多数 　　顺浓度梯度　　不消耗能量 　　单纯扩散（类脂途径） 　　膜孔转运（膜孔途径） 主动转运 　　逆浓度梯度　　消耗能量 　　需要载体 　　服从米氏方程 　　有结构特异性、部位特异性 　　竞争性抑制作用 易化扩散（促进扩散） 　　顺浓度梯度　　不消耗能量 　　需要载体 胞饮、吞噬 影响因素（一） 生理因素 　1.胃肠液pH值　2.胃排空 　3.胃肠蠕动　　 4.食物 　5.循环系统 　6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢 影响因素（一）:生理因素 1.胃肠液pH值 胃 1~3；　　 十二指肠 4~5； 空肠和回肠 6~7； 大肠 7~8　　 影响因素（一）:生理因素 2. 胃排空 胃排空速率 影响胃排空速率的因素 胃排空速率对药物吸收的影响 影响因素（一）:生理因素 3.胃肠蠕动 胃蠕动，将药物与食物充分混合，与胃黏膜接触 肠蠕动，药物与肠液充分混合溶解，增加药物与吸收黏膜的接触，有利于药物的吸收 滞留时间长短 影响因素（一）:生理因素 4.食物 食物可减慢胃排空， 延迟固体制剂的崩解与溶出， 妨碍药物向胃肠壁扩散 食物中的脂肪可促进胆汁分泌 影响因素（一）:生理因素 5.循环系统 血流量可影响胃的吸收速度，对小肠影响不明显 淋巴循环 影响因素（一）:生理因素 6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢 酶的作用 胃黏膜表面的多糖-蛋白复合体 制剂生产时注意防止亚稳定晶型转化 引起晶型转变的因素：干热、熔融、粉碎和研磨、结晶、混悬等 影响胃肠道吸收的因素 　 　生理因素 　药物因素 　 　剂型因素 第五节　药物动力学概述 一、药物动力学的概念 二、血药浓度与药理作用的关系 三、几个重要的基本概念 一、药物动力学的概念 　应用动力学原理研究药物体内过程的速度规律的一门科学。 二、血药浓度与药理作用的关系 三、几个重要的基本概念 （一）消除速度常数（K） 单位：时间-1　　min-1,h-1 具加和性 K=Ke+Kb+kbi+Klu+········ （二）生物半衰期 指体内药量或血药浓度下降一半所需时间 单位：时间 t1/2=0.693/K （三）隔室模型 把机体看成一个系统，由一个或几个隔室组成。 隔室－－药物体内分布与消除速率相似的部分 隔室的划分具有抽象性，不具解剖学意义 具速度论的观点 单室模型 二室模型 多室模型 单室模型 　药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡。 　把整个机体看作一个隔室。 二室模型 　药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位需在一段时间才能完成分布。 　把整个机体划分为两个隔室 　第一隔室　中央室　（中室）　 　第二隔室　周边室　（外室） 多室模型 　在二室模型的第二隔室中又有一部分组织器官细胞分布更慢，则从第二隔室中划分出第三隔室 　中央室 　浅外室 　深外室 　1.胃肠液pH值　2.胃排空 　3.胃肠蠕动　　 4.食物 　5.循环系统 　6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢 1.解离度与脂溶性 2.溶出速度 3.粒径 4.多晶型 1.剂型 2.辅料 3.工艺 应用动力学原理和数学处理方法 定量描述药物在体内的变化规律 推测体内药量（或浓度）与时间的关系 求算相应的药动学参数 Ｔ（h） 治疗窗 最低有效血浓 最低中毒浓度 C * * 消除 处置 转运 * 生理因素 　　 药物因素 剂型因素 　　　　　　　　　　　 三、影响胃肠道吸收的因素 机体生物因素 药物理化性质 水、电解质　　　　　　缓控释制剂　　　　　　口服结肠定位给药系统 弱酸性、弱碱性物质　pka＞3　pka＜7.8 弱酸性药物、脂溶性药物 空腹＞饱腹 食物组成性质 药物因素 体位 * 药物因素 1.解离度与脂溶性 2.溶出速度 3.粒径 4.多晶型 影响因素（二） * 1.解离度与脂溶性 脂溶性较大的非解离型药物，易透过生物膜 脂溶性的大小：油/水分配