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北京药学会-哮喘药学规范化服务.pptVIP

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糖皮质激素治疗哮喘的作用机制 抑制多种炎症细胞的趋化和活化,并促进凋亡 抑制炎症介质的释放 抑制细胞因子的合成 减轻微血管渗漏 降低气道高反应 抑制支气管腺体的过度分泌, 增强粘液、纤毛系统的清除功能 吸入性激素(ICS) 长期治疗哮喘的首选药物 优点:直接作用于呼吸道,局部抗炎作用强,剂量小,全身不良反应较少(与气道细胞浆内GCR亲和力强;生物利用度低,肝首过代谢率高) 不良反应常见局部反应如口咽部真菌感染、咽痛、声嘶(用药后漱口);全身不良反应如骨质疏松、HAP轴抑制等一般在大剂量应用时可能会出现,如BDP日剂量大于1000ug 常用药物:二丙酸倍氯米松(BDP,必可酮) 、布地奈德(BUD,普米克、信必可)、丙酸氟替卡松(FP,辅舒酮、舒利迭) 吸入性激素剂量换算关系(成人) 药物 低剂量(ug) 中剂量(ug) 高剂量(ug) 二丙酸倍氯米松 200-500 500-1000 1000-2000 布地奈德 200-400 400-800 800-1600 丙酸氟替卡松 100-250 250-500 500-1000 注:需根据患者治疗的反应、哮喘临床控制情况来调整吸入性激素的剂量。 全身用激素 口服给药:适用于中度急性哮喘发作、慢性持续哮喘吸入大剂量激素联合治疗无效的患者、静脉应用激素治疗后的序贯治疗者。一般使用半衰期较短的激素(如泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙等)。对于激素依赖型哮喘,可采用每天或隔天清晨顿服给药的方式,以减少外源性激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。 静脉给药:严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予琥珀酸氢化可的松(400~1000 mg/d)或甲泼尼龙(80~160 mg/d) 全身用激素比较 药物 抗炎强度 等效抗炎剂量(mg) 血浆半衰期(h) HAP抑制强度 HAP抑制时间(d) 氢化可的松 泼尼松 甲基泼尼松龙 地塞米松 1 4 5 30 20 5 4 0.75 1.5-2.4 3.4-3.8 3.5 5 1 4 5 50 1.25-1.5 1.25-1.5 1.25-1.5 2.75 常用的全身用糖皮质激素 口服剂 泼尼松(5mg) 泼尼松龙(5mg) 甲基泼尼松龙 (4mg) 静脉用针剂 甲基泼尼松龙(40mg) 氢化可的松(20mg) 地塞米松(0.75mg) ?2受体激动剂 舒张气道平滑肌 调节肥大细胞和嗜碱性粒细胞 脱颗粒和介质释放 减少微血管通透性 增加粘液纤毛清除功能 β2受体激动剂分类 起效时间 作用维持时间 短效 长效 速效 沙丁胺醇 福莫特罗 特布他林 丙卡特罗 非诺特罗 慢效 沙美特罗 短效β2受体激动剂 数分钟起效,疗效维持数小时 沙丁胺醇,特布他林,丙卡特罗 吸入剂型:气雾剂,干粉剂,溶液 应用:是缓解轻-中度急性哮喘症状的首选药物,也可用于运动性哮喘的预防,溶液经雾化吸入也可用于重度哮喘 注意: 短效β2受体激动剂应按需间歇使用,不宜长期单一使用,也不宜过量使用,否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心率紊乱等,长期单一应用也易导致耐药。 长效β2受体激动剂 吸入剂型:沙美特罗,福莫特罗 口服剂型:福莫特罗片 应用:适用于哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和持续期的治疗 福莫特罗因起效迅速,可按需用于急性发作的治疗 推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂,尤其适用于中-重度持续哮喘的长期治疗 长效β2受体激动剂规律使用不会产生耐药现象 长效β2-受体激动剂须与吸入激素联合应用 FDA于2010年2月18日宣布:长效β2-受体激动剂类药品不能再单独用于儿童和成人的哮喘治疗 相关企业被要求修改产品说明书,增加此项警告,并采取其他措施以减少此类药品的使用风险 FDA对LABAs的临床试验结果表明:此类药品与哮喘症状的恶化有关,甚至导致患者(儿童和成人)住院或死于哮喘 FDA要求修订的产品说明书包括以下信息 未使用吸入性激素等哮喘控制药物的情况下,禁用LABAs 哮喘控制药物效果不佳,哮喘不能得到很好控制的患者,才可长期使用LABAs LABAs使用持续时间应为控制哮喘症状所需的最短时间,一旦达到哮喘控制的效果就应停用LABAs,随后患者继续使用其他控制哮喘药物维持治疗 需要在吸入性激素基础上添加LABAs的含儿童及青少年患者,应使用吸入激素及LABAs的联合制剂,以确保对两种治疗药物的依从性 FDA建议 FDA认为,对于需要使用LABAs的患者,如果将LABAs与一种哮喘控制药物联合应用,对于改善哮喘症状的效益大于风险 FDA相信,推荐安全性使用方法将提高此类产品的安全性 复合型制剂(ICS+LABA) 舒利迭 沙美特罗+氟地卡松

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