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* LCV：淋巴细胞脉络膜脑膜炎病毒 抗原多肽与MHC I类分子的结合 HLA I类分子：两端封闭；容纳的抗原肽为8-10aa； V I L 与MHC I 类分子结合的肽的构象 抗原多肽与MHC II类分子的结合 MHC II类分子：两端开放；容纳的抗原肽为13-17aa Class I MHC Class II MHC 生理状态下，peptide-MHC分子结合非常稳定 (Kd ~10-6) 抗原竞争T细胞 HLA 分子的细胞分布 I 类抗原：分布于所有有核细胞 II 类抗原：分布于B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、活化的T细胞 MHC 分子的组成和结构 HLA分子的功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC限制性（MHC restriction） 指T细胞对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。 Zinkernagel Doherty (1996, Nobel Prize) * CD8+ 细胞 CD4+ 细胞 MHC 抗原介导内源性和外源性抗原的提呈 蛋白酶体对抗原的水解 运至内质网 与MHC I类分子装配成复合物 高尔基体 细胞膜 内源性抗原的加工提呈过程 外源性抗原的加工提呈过程 抗原被内吞 水解成多肽 MHCII与Ii结合 水解形成MHCII-CLIP复合物 MHCII类分子与抗原多肽形成复合物 Ii（Ia-associated Invariant chain）： 非多态性的分子伴侣（Chaperone），与MHC II类抗原形 成复合物，参与MHC II类抗原的装配和转运。 防止II类分子复合物到达内体前，肽与肽结合槽结合 引导II类分子复合物进入内体 抑制蛋白酶水解 CLIP（Class II associated invariant chain peptide）： 结合MHC II类抗原的活性片段。 HLA-DM：非多态性的MHC样蛋白，催化CLIP分子与MHC II类分子解离，利于抗原多肽与MHC II类分子形成复合物。 非典型MHCII类分子 位于内体/溶酶体 MHC与肽直接结合 T-CELL ACTIVATION 阳性选择 阴性选择 介导T细胞在胸腺的分化 阳性选择 与上皮细胞表面MHC-肽有效结合的双阳性细胞继续发育为单阳性细胞：CD4+或CD8+ 未与上皮细胞表面MHC-肽有效结合的双阳性细胞发生程序性细胞死亡（大部分） 阳性选择保证T细胞获得在识别中的自身MHC限制性 阴性选择 与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-自身肽高亲和力结合的细胞：克隆清除、克隆无能 与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-肽中、低亲和力结合及不结合的细胞?成熟T细胞 阴性选择保证了T细胞对自身抗原的耐受性 决定疾病易感性的个体差异 构成种群基因结构的异质性 Pathogen that evades MHC X MHC XX Population threatened with extinction 非洲猎豹 cheetah MHC多态性有限，易感染各种病毒 二、作为免疫调节分子参与固有免疫应答 编码炎症相关基因和补体：参与炎症反应，病原体杀伤 调控NK细胞功能 MHC I 类样分子 非 MHC复合体编码 CD1分子：CD1a，CD1b，CD1c，CD1d，CD1e 参与非多肽类抗原的提呈：脂类 糖脂类抗原 CD1家族在结构上与MHC I 类分子相似 HLA与临床医学 器官移植 HLA分子的异常表达与临床疾病 肿瘤细胞 HLA I类分子表达下调 胰岛素依赖性糖尿病---胰岛?细胞表达HLA II类分子 HLA与疾病关联 MHC与疾病的关联 亲子鉴定 检测自身反应性T细胞（ MHC+抗原多肽） MHC基因转染肿瘤细胞 肿瘤疫苗 * MHC检测方法 血清学分型技术(Serological tissue typing) 微量细胞毒实验（HLA I类，Ⅱ类的DR、DQ） * 细胞学分型技术 混合淋巴细胞培养（Mixed lymphocyte reaction，MLR） (MHCⅡ类的DP) * DNA分型技术 RFLP（restriction fragment length polymorphism, 限制性片段长度多态性） PCR/SSO（sequence specific o