罗氟司特与其杂质的合成工艺分析.pdfVIP

2.3.10 杂质7 的合成及表征85 第三章 结果与讨论89 3.1 杂质1 的来源探究90 3.2 杂质2 的来源探究91 3.3 杂质3 的来源探究92 3.4 杂质4 的来源探究93 3.5 杂质5 的来源探究95 3.6 杂质6 的来源探究96 3.7 杂质7 的来源探究97 结 论99 参考文献 100 发表论文和参加科研情况说明 106 致 谢 107 万方数据 第一章 文献综述 第一章 文献综述 1.1 慢性阻塞性肺病（COPD） 慢性阻塞性肺疾病（COPD ）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和 （或）肺气肿，可进一步发展为肺源性心脏病和呼吸衰竭。该疾病具有很高的致 残率和病死率，并且近年来其发病率呈现明显上升趋势。 COPD 作为全球性健康问题，由其引起的死亡率逐年增加。然而，据世界卫 [1] 生组织估计，在全球，可能有高达50%的患者未被诊断出来 。在1990 年的全 球疾病排行榜（GBD ）中，COPD 是导致死亡的第六大疾病，预计到2030 年， [2] COPD 的排名将跃升到第三位 。 COPD 是一种不可逆性气体受限性疾病，气体受限呈进行性加重，多与肺部 对有害的颗粒和气体（特别是吸烟）的异常炎症反应有关。由于疾病呈现渐进性 发展的特点，目前常用治疗药物并不能阻止肺功能的持续性降低，因此 COPD [3-4] 治疗的重点主要在于改善症状和减少并发症的发生 。 1.1.1 COPD 的发病机理 尽管 COPD 的发病机理还没有被完全阐明，但是慢性炎症似乎起到了很大 作用（图 1-1）。发炎常伴随有支气管和肺实质的病变。研究发现，在 COPD 患 者中，这些病变是导致气道受限的主要原因。与 COPD 的病理生理学有关的主 要炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞以及T 细胞也能引起COPD 的发生。因此， 推测炎性病变程度会随着抗炎物质在中性粒细胞积累过程中的相对含量的变化 而变化，例如，在炎症发生时IL-8 和TNF-α 的含量会有所升高。同时，气道发 炎和气道变形可能也会导致肺实质的退化，并很可能通过蛋白酶的释放而在炎症 [1,5] 细胞中发生聚合酶链反应，进而导致肺气肿 。 1 万方数据 第一章 文献综述 图1-1 COPD 的发病机理 Figure 1-1 The pathogenesis of COPD 1.1.2 COPD 的伴随炎症 + + CD68 巨噬细胞和CD8 T淋巴细胞是COPD 中引起炎症的主要细胞，并且在 急剧恶化的CODP患者体内还常伴随有多晶型现象。此外，较小气道和肺实质炎 症的加重会加剧COPD 的恶