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前言 心血管病已成为我国城市和乡村人群的第一位死亡原因,我国心血管病的特点是脑卒中高发而冠心病发病率较低,但近20余年冠心病发病率及死亡率逐年上升;在经济发展较快的大城市如北京,监测结果显示,从1984年到1999年出血性脑卒中发病率呈明显下降趋势,而缺血性脑卒中发病率却明显上升,预示以动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病(包括冠心病和缺血性脑卒中)发病率正在升高。我国的队列研究表明,血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一。为此,对血脂异常的防治必须及早给予重视。 非HDL-c是指除HDL以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和,主要包括LDL-c和VLDL-c,其中LDL-c占70%以上。计算非HDL-c的公式如下:非HDL-c=TC-HDL-c。非HDL-c可作为冠心病及其高危人群防治时降脂治疗的第二目标,适用于TG水平在2.27~5.64mmoL (200—500mg/dl)时,特别适用于VLDL-c增高、HDL-c偏低而LDL-c不高或已达治疗目标的个体。 血脂水平分层标准 调脂药物治疗 他汀类 贝特类 烟酸类 胆酸螯合剂 胆固醇吸收抑制剂 其他: 普罗布考, ?-3脂肪酸 他汀类药物常用剂量和最大剂量 常用剂量 (mg/日) 最大剂量* (mg/日) 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 10 20 20 10-20 40 5-10 80 80 80 40 80 20 国产血脂康:1.2g/日(含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)* 药物 剂量(mg/d) LDL-C降低(%) 阿托伐他汀 10 39 洛伐他汀 40 31 普伐他汀 40 34 辛伐他汀 20-40 35-41 氟伐他汀 40-80 25-35 瑞舒伐他汀 5-10 39-45 * 估计LDL-C降低数据来自各药说明书 瑞舒伐他汀具有心血管保护的多效性——抗动脉粥样硬化 Kostapanos MS, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2008 Sep;13(3):157-74. 抗动脉粥样硬化的 多效性 调节内皮 功能 抗氧化 特性 血管重建 抗炎和 免疫调节 稳定斑块 抗动脉粥样硬化效应 (METEOR, ASTEROID研究) 注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 起始剂量和中等剂量他汀治疗,肝酶(ALT或AST)升高>3×ULN比率<1%,但使用高剂量(80mg/d)则达2%-3%。 ALT/AST升高常呈一过性,多发生于用药初期,继续用药70%患者肝酶将自然恢复 同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长,提示示肝脏毒性发生 迄今为止,他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人·年 他汀对肝脏的影响 非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者往往伴有高脂血症,也常为心血管危险人群 他汀治疗不会增加肝损害 小规模研究显示:他汀能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学变化 关于肝脏功能与他汀安全性的推荐 需监测肝炎的临床症状:黄疸、不适、疲乏、无力等 如发现明显肝脏损伤的客观证据(伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长),立即停用他汀 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高1-3倍ULN之间,不必停用他汀 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高超过3 倍ULN (120U/L),随访病人并进行复查,如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀 临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生率1.5%-3%,临床实践中报道比例为0.3%-33% 21个临床试验结果显示,肌病比率5/100,000人·年,横纹肌溶解1.6/100,000人·年 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方 他汀对肌肉的影响 NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐 注意肌肉症状(疼痛/疲乏/无力等) 伴肌肉症状患者测定CK,并测定甲状腺功能以鉴别是否存在甲状腺机能低下 无加重因素情况下,若患者肌肉症状不可耐受,不管CK水平如何,应停用他汀,直到症状消失后再重新启用 若症状可以耐受,CK正常或轻度升高(<10ULN),可继续他汀治疗(维持原剂量或减量)。 如CK中度或明显升高,则停用他汀。 安全有效推广应用他汀 当前我国他汀应用的问题:
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