郑州大学临床医学病理学课堂病理 心血管系统2.pptVIP

心血管系统疾病 动脉粥样硬化 冠心病 高血压 概述 随着人民生活水平不断提高，城市和农村的疾病谱正在变化，传染病已减少，人均寿命在延长，心血管疾病特别是高血压、脑卒中及冠心病的发病和死亡率明显升高。 我国和一些欧美发达国家，心血管系统疾病的发病率和死亡率居第一位。 复习血管 大动脉包括主动脉、肺动脉、无名动脉、颈总动脉、锁骨下动脉、髂总动脉等，由于管壁有多层弹性膜和弹性纤维，故又称弹性动脉 中动脉，除了大动脉外，凡解剖学中有名称的动脉大多为中动脉，平滑肌相当丰富，故又名肌性动脉 小动脉，管径0.3-1mm的动脉称小动脉，属于肌性动脉 微动脉，0.3mm以下。内膜无弹性膜，中膜有1-2层平滑肌构成，外膜较薄 动脉粥样硬化 动脉硬化（ Arteriosclerosis，AS ）： 泛指动脉壁增厚、变硬并失去弹性的一类疾病 动脉粥样硬化-累及大中动脉，常见危害大 细动脉硬化-累及细小动脉，发生玻璃样变，动脉壁增厚，管腔狭窄，下游缺血损伤。与高血压等有关 动脉中层钙化-少见，好发于老年人的中等肌性动脉 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病。主要累及弹力型动脉和弹力肌型动脉 病变特征是血中脂质在动脉内膜中沉积，引起内膜灶性纤维性增厚及其深部成分的坏死、崩解，形成粥样物，并使动脉壁变硬、管腔狭窄 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的危险因素 高脂血症 血脂（外源性及内源性）的转运及脂蛋白代谢 　　　　　　　脂质：甘油三酯、磷脂、胆固醇、 　　　　　　　　　　　　　　胆固醇酯、游离脂肪酸等 血浆脂蛋白 　　　　　　　 　　　　　　　蛋白质：载脂蛋白（Apo），种类繁多。 　　　　　　　　　　　　　　不同的脂蛋白含不同的载脂蛋白。 种类： 乳糜微粒CM 　　　　极低密度脂蛋白VLDL 　　　　低密度脂蛋白LDL 　　　　高密度脂蛋白HDL 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的危险因素 高脂血症 高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素 LDL（主要生理作用是输送胆固醇到周围组织的运载工具）是引起AS的主要因素 血浆低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）水平持续升高与动脉粥样硬化的发病率呈正相关，而且LDL必须以某种方式修饰后（如氧化修饰）才致病。 HDL有抗动脉粥样硬化作用 高密度脂蛋白（HDL）可通过胆固醇逆向转运机制清除动脉壁的胆固醇，将其转运至肝代谢并排出体外。 HDL有抗氧化作用，防止LDL氧化，并可通过竞争性抑制阻抑LDL与内皮细胞的受体结合而减少其摄取。 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的危险因素 高血压（冠脉粥样硬化发生率比正常高4倍） 引起内皮损伤和（或）功能障碍 高血压时有脂质和胰岛素代谢异常 吸烟（冠心病主要独立危险因素） 使血液中LDL易于氧化（氧化后致病性增强） 血内一氧化碳浓度升高，造成血管内皮缺氧性损伤 激活某种致突变物质，引起血管壁SMC增生 使血小板聚集功能增强及血液中儿茶酚胺浓度升高 使不饱和脂肪酸及HDL水平降低 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的危险因素 年龄 中老年好发：血管内膜疏松，管壁结缔组织增生 性别 女性在绝经期前动脉粥样硬化的发病率低于同龄组男性，但在绝经期后这种性别差异即告消失； 女性的血浆HDL水平高于男性，而LDL水平却较男性为低。 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的危险因素 引起继发性高脂血症的疾病 糖尿病 糖尿病患者的血液HDL水平较低 高血糖可使LDL较易氧化修饰，促进血液单核细胞迁入内膜及转变为泡沫细胞 甲状腺功能减退症 引起高胆固醇血症，血浆LDL明显升高 遗传，家族聚集倾向，独立危险因素（家族性高胆固醇血症-LDL受体基因突变） 体力活动，体育活动减少冠心病风险，久坐危险。 酒精摄入，适量饮酒可降低冠心病的死亡率；大量饮酒导致高血压及脑出血 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化发生机制 脂质渗入学说 损伤-应答反应学说 动脉SMC增殖或突变学说 慢性炎症学说 单核巨噬细胞作用学说 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化发生机制（损伤-应答反应学说） 各种机制导致的血脂异常：AS发病的始动因素 内皮细胞的通透性升高，脂质进入动脉内皮下 内膜下脂蛋白修饰（氧化修饰为主） 血液中的单核细胞进入内膜摄取修饰的脂蛋白，形成单核细胞源性泡沫细胞；动脉SMC迁入内膜，并发生增生、转化（由收缩型转变为合成型 ），通过受体介导吞噬脂质，形成SMC源性泡沫细胞。 修饰后的脂质具有细胞毒作用，泡沫细胞坏死、崩解，使局部出现脂质池和脂质产物，于局部形成粥样物质，同时诱发局部炎症反应。 动脉粥样硬化 基本病理变化——动脉杈、分支开口及血管弯曲的凸面为病变的好发部位。 脂纹 是动脉粥样硬化早期可逆性病变 肉眼观，