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药物的含量测定方法与验证 药物的含量测定方法与验证 药物的含量 含量测定 效价测定 药物含量测定方法 容量分析法 光谱分析法 色谱分析法 药物的含量测定方法与验证 方法选择中的供试品因素 化学原料药的含量测定首选容量分析法 药物制剂的含量测定首选色谱分析法 药物制剂的定量检查首选光谱分析法 含量测定方法须准确、稳定、耐用 第一节 定量分析方法的分类与特点 一、容量分析法（滴定法） 基本术语 滴定：将滴定剂通过滴管滴入待测溶液中的过程 滴定剂：浓度准确已知的试样溶液 指示剂：滴定分析中能发生颜色改变而指示终点的试剂 滴定终点：滴定分析中指示剂发生颜色改变的那一点（实际） 化学计量点：滴定剂与待测溶液按化学计量关系反应完全的那一点（理论） 滴定误差：滴定终点与化学计量点不一致产生的误差 一、容量分析法（滴定法） 特点 方法简便易行 方法耐用性高 测定结果准确 方法专属性差 适用范围：较多用于化学原料药物的含量测定 一、容量分析法（滴定法） 有关计算 滴定度：每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。中国药典用mg表示。 滴定度的计算 一、容量分析法（滴定法） 有关计算 含量的计算 直接滴定法 所配制滴定液浓度与规定浓度不一致时： 一、容量分析法（滴定法） 有关计算 含量的计算 间接滴定法：生成物滴定法 简接滴定法：剩余量滴定法 二、光谱分析法 紫外-可见分光光度法（200～400～760nm） 朗伯-比耳定律 A为吸收度，l为液层厚度，c为溶液浓度，E为吸收系数。 E：单位液层厚度时的吸收度。有两种表示法 摩尔吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1mol/L，厚度为1cm时的吸收度。用ε表示。 百分吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1cm时的吸收度。用 表示。 二、光谱分析法 紫外-可见分光光度法 特点与适用范围 简便易行 灵敏度高，可达10-4g/ml～10-7g/ml。 准确度较高，相对误差为2%～5%。 专属性较差 较少应用于原料药含量测定，多用于制剂的定量检查。 二、光谱分析法 紫外-可见分光光度法 仪器校正与检定 波长：常用仪器中氘灯的486.02nm与656.10nm谱线校正，或用钬玻璃的尖锐吸收峰。 吸光度的准确度：与规定的吸收系数比较。 杂散光的检查 对溶剂的要求：截止波长 测定法：波长扫描与吸光度读数 二、光谱分析法 紫外-可见分光光度法 含量测定方法 对照品比较法 吸收系数法 计算分光光度法 比色法 二、光谱分析法 荧光分析法 特点与适用范围 灵敏度高，可达10-10g/ml～10-12g/ml. 浓度太大会有“自熄灭”作用，故适用于低浓度的溶液。 干扰因素多，须做空白试验。 取样少，方法快速。衍生化试剂提高了适用范围 二、光谱分析法 荧光分析法 干扰的排除 溶剂：进一步纯化溶剂，空白试验 溶液：适当的浓度，减少杂质，降低溶氧，调节pH 玻璃量器：高洁净度 温度：稳定的温度 二、光谱分析法 荧光分析法 含量测定 相对定量方法测定 线性范围较窄 三、色谱分析法 特点与适用范围 高灵敏度 高专属性 高效能与高速度 适用于药物制剂，尤其复方制剂的含量测定。 分类 依据分离原理：吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱、分子排阻色潽等 依据分离方式：纸色谱法，薄层色谱法，柱色谱法，气相色谱法，高效液相色谱法等 三、色谱分析法 高效液相色谱法 药品标准对HPLC方法改变的要求 对仪器的一般要求 色谱柱：填料，孔径与粒径，柱直径，温度，pH等 检测器：通用型检测器与选择性检测器，对流动相的要求 流动相：反相系统与正相系统 三、色谱分析法 高效液相色谱法 系统适用性试验 色谱柱的理论塔板数 色谱峰的分离度 色谱系统的重复性：RSD≤2.0% 色谱峰的拖尾因子 三、色谱分析法 高效液相色谱法 测定法 外标法：一点法；两点法；工作曲线法 内标法 三、色谱分析法 气相色谱法 检测器、固定液及特殊指定的色谱柱材料不能更换 对仪器的一般要求 载气 色谱柱填料，柱管材质，固定液 检测器种类，使用温度 进样方式 系统适用性试验 测定法：多采用内标法 第二节 样品分析的前处理方法 样品分析的前处理方法 在分析含金属或卤素、氮、硫、磷等元素的有机药物前，需进行适当的药品前处理。 分类 不经有机破坏的前处理方法 经有机破坏的前处理方法 样品分析的前处理方法 不经有机破坏的前处理方法 直接测定法——含金属或C-M不牢固的有机金属药物 配位滴定法 氧化还原滴定法 经水解后测定法——卤素联脂肪碳链（溶于适当溶剂再水解） 碱水解后测定法 酸水解后测定法 经氧化还原后测定法——卤素联芳环牢固（一般用于测碘） 样品分析的前处理方法 经有机破坏的前处理方法 湿