第九章真核走基因表达调控.ppt

9.5.1 RNA的加工 9.5.2 翻译水平的调控 9．5．2．1 真核生物mRNA的“扫描模式”与蛋白质合成的起始 9．5．2．2 mRNA 5，末端帽子结构的识别与蛋白质合成 真核生物能否长时间、及时地利用成熟的mRNA分子翻译出蛋白质以供生长、发育的需要，是与mRNA的稳定性以及屏蔽状态的解除密切相关的。 许多可溶性蛋白因子，即起始因子，对蛋白质合成的起始有重要作用，对这些因子的修饰也会影响翻译起始。 B.SP1 与GC盒结合的转录因子SP1中有连续的3个锌指重复结构。 C.TF III A 344aa，N端与DNA结合 9个锌指，每个～30aa 与5s rRNA基因内启动子 （50bp)结合 D.Cys2/Cys2 zinc finger Cys- X2- Cys-X13-Cys- X2- Cys Zn2+与4个Cys结合 DNA结合序列较短，对称 无大量重复性锌指 Cys2/Cys2与 Cys2/His2不同 例如GAL4，酵母的转录因子, 哺乳类的固醇类激素受体 类固醇激素受体是以二聚体形式发挥其促进转录作用的。它们的两个锌指的功能不同。 第1个锌指的右侧是控制与DNA结合的，第2个锌指的左侧则是控制形成二聚体的能力的。 糖皮质激素特异性 雌激素特异性 此种结构基元的特点是蛋白质的α螺旋的一侧集中了许多疏水氨基酸，两分子蛋白质的这种疏水侧面相互作用使之形成二聚体，这些α螺旋的一个突出特点是频繁出现亮氨酸，并且趋于每7个氨基酸残基出现一个亮氨酸，这种出现频率使得在形成α螺旋时，亮氨酸出现在α螺旋的疏水一侧，并且直线排列 -COOH，每隔7个氨基酸出现一个Leu，后所有Leu出现在同一侧面，成直线排列，形成疏水面 依靠Leu的疏水作用,2个helix 相互缠绕，形成拉链结构 -NH2,富含碱性氨基酸，螺旋状，＋，碱性DNA结合域， 与DNA双螺旋链上带负电荷的磷酸基团结合 碱性-亮氨酸拉链（leucine zipper，ZIP） 40-50aa 含2个?-helix（15~16aa）, 由连接区（12~28aa）连接；两亲性(amphipathic)；通过疏水面作用形成二聚体； －NH2端为碱性结合区，16aa，其中6aa为保守序列。 MyoD-DNA 缺乏碱性区的蛋白质，即使形成（同、异）二聚体，也无法同DNA结合 zyj278 同源域（homeo domains）：是指编码60个保守氨基酸序列的DNA片段，它广泛存在于真核生物基因组内，由于最早从果蝇中克隆得到，该遗传位点的基因产物决定了躯体发育。 1．带负电荷的螺旋结构 2．富含谷氨酰胺的结构 3．富含脯氨酸的结构 2.富含谷氨酰胺的结构：SPl是启动子GC盒的结合蛋白，除结合DNA的锌指结构以外，SPl共有4个参与转录活化的区域，其中最强的转录活化域很少有极性氨基酸，却富含谷氨酰胺 1．带负电荷的螺旋结构：这种酸性螺旋结构特异性诱导转录起始的活性并不是很强，它们可能与TFⅡD复合物中某个通用因子或RNA聚合酶Ⅱ本身结合，并有稳定转录起始复合物的作用。 3．富含脯氨酸的结构：CTF—NFl因子的羧基端富含脯氨酸(达20％-30％)，很难形成α螺旋。 9.4.1 蛋白质磷酸化、信号转导及基因表达 9.4.2 激素及其影响 9.4.3 热激蛋白诱导的基因表达 9.4.4 金属硫蛋白基因的多重调控 蛋白质的磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTP上γ位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程，其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为蛋白质脱磷酸化 蛋白质的磷酸化与去磷酸化过程是生物体内普遍存在的信息传导调节方式，几乎涉及所有的生理及病理过程，如糖代谢、光合作用、细胞的生长发育、神经递质的合成与释放甚至癌变等等。 (1)在胞内介导胞外信号时具有专一应答特点。与信号传递有关的蛋白激酶类主要受控于胞内信使，如cAMP，Ca2+，DG（二酰甘油，diacyl glycerol）等，这种共价修饰调节方式显然比变构调节较少受胞内代谢产物的影响。 (2)蛋白质的磷酸化与脱磷酸化控制了细胞内已有的酶“活性”。与酶的重新合成及分解相比，这种方式能对外界刺激做出更迅速的反应。 (3)对外界信号具有级联放大作用； (4)蛋白质的磷酸化与脱磷酸化保证了细胞对外界信号的持续反应。 被磷酸化的主要氨基酸残基：丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸。组氨酸和赖氨酸残基也可能被磷酸化。 根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的种类可分为三大类： 丝氨酸/苏氨酸型 这类蛋白激酶使底物蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化。 酪氨酸型 被磷酸化的是底物的酪氨酸残基。 双重底物特异性蛋白激酶 既可使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化又可使酪氨酸残基磷酸化。 信使依赖性蛋白质激