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第三节 混悬剂 wps.cn/moban Company Logo 主要内容 wps.cn/moban Company Logo 混悬剂（suspensions）: 指难溶性固体药物以微粒状态分散于介质中形成的非均相液体制剂。 混悬剂中药物微粒的粒径一般在0.5~10μm，有时小至0.1 μm（纳米级）或大于10 μm甚至超过50 μm。 分散介质多为水，也可用植物油。 一、概述 一、概述 选择混悬剂作为药物剂型的原因： 需要将难溶性药物制成液体制剂； 药物的剂量远超过其溶解度而又难以通过增溶的方法制成溶液剂； 为了使药物产生缓释作用； 药物在溶液化学性质不稳定而处于固体混悬态性质更稳定； 药物的溶液有强烈的不适味道，衍生为难溶性混悬粒子后可消除不适味道，提高适口性。 wps.cn/moban Company Logo 一、概述 混悬剂的质量要求： 药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求； 混悬剂中微粒的粒径应分布均匀； 粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，振摇后应迅速均匀分散； 黏度适宜、便于倾倒，外用混悬剂应易于涂布 注：由于混悬剂中药物分散不均匀，剂量难以准确控制，因此毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。 一、概述 干混悬剂（dry suspensions）:《中国药典》从1995年版开始收载，它是将难溶性药物制成粉末状物或粒状物，临用时加水振摇即迅速分散成混悬剂。 干混悬剂加水分散后应符合混悬剂的质量要求。 干混悬剂既有固体制剂的特点，又有液体制剂的优势。 wps.cn/moban Company Logo 二、混悬剂的物理稳定性 混悬粒子的沉降 混悬粒子的荷电与水化 絮凝与反絮凝 混悬粒子的结晶增长与转型 wps.cn/moban Company Logo 二、混悬剂的物理稳定性 1.混悬粒子的沉降 混悬粒子的沉降速率符合斯托克斯定律（Stokes law）: ν=2r²（ρ₁-ρ₂）g/9ŋ 式中，ν为粒子的沉降速率（m/s）； r为粒子半径（m）； ρ₁和ρ₂分别为粒子和分散介质的密度 （ kg/m³）； g为重力加速度（m/s²）； ŋ为分散介质的黏度[kg/(m∙·s)] wps.cn/moban Company Logo 二、混悬剂的物理稳定性 由Stokes定律可见：粒子越大，粒子和分散介质的密度差越大，分散介质的黏度越小，微粒沉降就越快。 微粒沉降速率越快，混悬剂的动力学稳定性越小。 由Stokes定律可知增加混悬剂动力学稳定性的主要方法： 减小微粒粒径； 增加分散介质的黏度； 减小微粒与分散介质之间的密度差。 wps.cn/moban Company Logo Stokes定律表示的是理想条件下粒子沉降的速率，即假设粒子为均匀球体，在稀的分散介质中，沉降时粒子间无干扰，且不受器壁影响。 实际上，大部分混悬液粒子形状不规则且浓度较高，因而还计算结果仅供参考。 二、混悬剂的物理稳定性 wps.cn/moban Company Logo 二、混悬剂的物理稳定性 2.混悬粒子的荷电与水化 2.混悬粒子的荷电与水化 向混悬液中加入少量电解质，可以使双电层变薄，ζ电位降低，会影响混悬剂的稳定性并产生絮凝。 对电解质的敏感性大小： 疏水性药物混悬剂的微粒亲水性药物混悬剂的微粒 原因：前者水化作用弱，后者本身有一定的水化作用。 二、混悬剂的物理稳定性 3.絮凝与反絮凝 混悬剂的微粒由于分散度大而具有较大的总表面积，因而具有较强的表面自由能。根据能量最低原理，这些处于高能状态的粒子有降低表面自由能的趋势。表面自由能的变化可用下式表示： ΔF=σΔA 式中，ΔF为表面自由能改变值； ΔA微粒总表面积的改变值； σ为固液界面张力。 二、混悬剂的物理稳定性 3.絮凝与反絮凝 对一定的混悬剂σ是不变的，因此要降低系统的表面自由能F只有通过减小总表面积A，即混悬剂微粒有聚集结块的趋势。 二、混悬剂的物理稳定性 二、混悬剂的物理稳定性 3.絮凝与反絮凝 絮凝（flocculation）：混悬微粒形成疏松絮凝状聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。 为了得到稳定的混悬剂，一般应控制ζ电位的绝对值在20~25mV范围，使其恰好能产生絮凝作用。 絮凝剂主要是具有不同价数的电解质，其中絮凝作用的大小：阴离子阳离子。 絮凝状态有以下特点：沉降速率快，有明显的沉降面，沉降体积大且疏松，沉降后经振摇粒子能迅速重新分散成均匀的混悬状态。 二、混悬剂的物理稳定性 反絮凝（deflocculation）：混悬剂中的粒子处于絮凝