重症感染抗生素PKPD目标新认识.pptVIP

问题 根据抗生素PK/PD目标，在临床上如何做好减少或预防细菌突变的发生? A.重症感染早期联合治疗 B.缩短抗生素疗程 C.抗生素延长或持续滴注 D.以上全部 细菌耐药性问题早已引起全球关注。世界卫生组织多次警告说，这一问题日趋严重，各国如果不采取行动制止其蔓延，许多传染病可能变得无法控制。 美国政府今年３月公布了一项为期５年的国家行动计划，开发更好的“超级细菌”诊断工具。美国疾病控制和预防中心估计，耐药菌每年导致美国200万传染病，其中2万3千人死亡。 大力推动这一计划的美国总统奥巴马说，抗生素耐药性是“当今世界面临的最紧迫的公共卫生问题之一”，他呼吁“尽一切力量确保抗生素的有效性”。这份计划共有5个方面的内容：首先，减缓耐抗生素的“超级细菌”的出现速度，预防耐药菌感染的蔓延；第二，加强“超级细菌”全国性监测，向全国医院和医生提供抗生素耐药性实时数据；第三，开发更好的“超级细菌”诊断工具；第四，加速研发新型抗生素、疫苗和其他疗法；第五，加强有关国际合作，包括建立动物抗生素使用的全球数据库、帮助中低收入国家应对抗生素耐药性危机等。 * * 抗生素疗效的评价：主要是两个方面临床疗效和病原菌的清除 以前大家更关注临床疗效，但是目前认为病原菌的清除率更为重要，感染部位病原菌不能清除，有可能造成感 染的迁延、复发和耐药菌株的产生。 Simulated pharmacokinetics [(AUC24/MIC)/(Cmax/MIC)/TMIC] of doripenem and imipenem and time courses of susceptible (0 MIC) and resistant(2, 4, 8, and 16 MIC) subpopulations of P. aeruginosa 8997 exposed to the antibiotics Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2011 p. 1223–1228 Determination of MIC, MPC, and MSW using Imipenem. The ScientificWorld Journal 2014 Determination of MIC, MPC, and MSW using Meropenem The ScientificWorld Journal 2014 Mutant Selection Window for 5 Acinetobacter baumannii and 5 Pseudomonas spp. strains using Imipenem and Meropenem. The ScientificWorld Journal 2014 万古霉素 糖肽类抗生素，水溶性 优化临床疗效和细菌杀灭的PK/PD指标： AUC0–24/MIC ≥400，稳态谷浓度15～20 mg/L； 优化防细菌突变的PK/PD指标： 所有时间维持谷浓度在15～20mg/L，重症患者25～30 mg/kg负荷剂量应该被给予，使其快速达到目标浓度，较高的40 mg/kg负荷剂量对减少突变的发生可能是重要的。 AUC24/MPC 15 Baptista et al. Critical Care 2014, 18:654 International Journal of Antimicrobial Agents 45 (2015) 652–656 Distribution of the serum vancomycin concentrations within the 25 patients belonging to group 在1天的治疗后，万古霉素达到的血浆有效浓度状况（灰色区域为血浆20-30mg/L浓度范围). Baptista et al. Critical Care 2014, 18:654 在8h肌酐清除率基础上，通过持续滴注万古霉素达到目标药物浓度20-25 mg/L ，计算每天万古霉素剂量（g/24 h）的计算图。 Probability of achieving a total AUC24/MPC ratio 15 for each vancomycin regimen, stratified by renal function International Journal of Antimicrobial Agents 45 (2015) 652–656 利奈唑胺 恶唑烷酮类抗生素 优化临床疗效和细菌杀灭的PK/PD指标： AUC0–24/MIC 50 ～80 AUC0–24/MIC 80 ～120对菌血症、下呼吸道感染和复杂性皮肤感染； 优化治疗结果的药物暴