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细胞生物学 第七章 细胞内膜系统及蛋白质分选与你泡膜运输
* * 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 一、分泌蛋白的合成模型——信号假说 1、信号假说(Signal hypothesis) 指导因子:蛋白质N-端的信号肽(signal peptide) 信号肽的一级序列 信号肽一级序列由疏水核心(h)、C端(c)和N端(n)三个区域构成。 以血清白蛋白和HIV-1型病毒的糖蛋白gp160信号肽为例,显示出两者的n区长度明显不同 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 一、分泌蛋白的合成模型——信号假说 1、信号假说(Signal hypothesis) ?信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP)及其受体(又称停泊蛋白docking protein,DP)等 . 在非细胞系统中蛋白质的翻译过程与SRP、DP和微粒体的关系 实验 组 编码信号 SRP DP 微粒序列的mRNA 结 果 ? 1 + - - - 产生含信号肽的完整多肽 2 + + - - 合成70~100氨基酸残基后, 肽链停止延伸 3 + + + - 产生含信号肽的完整多肽 4 + + + + 信号肽切除,多肽链进入微粒体中 * “+”和“-”分别代表反应混合物中存在(+)或不存在(-)该物质。 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 一、分泌蛋白的合成模型——信号假说 2、信号肽与共转移 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 一、分泌蛋白的合成模型——信号假说 2、信号肽与共转移 起始转移序列和停止转移序列 起始转移序列和终止转移序列的数目决定多肽的跨膜次数 跨膜蛋白的取向 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 一、分泌蛋白的合成模型——信号假说 3、导肽与后转移 引导在细胞质基质中合成的蛋白质进入线粒体和叶绿体等细胞器的信号序列称导肽。 蛋白质在细胞质基质中合成以后再转移到这些细胞器中,称后转移(post translocation)。 蛋白质跨膜转移过程需要ATP使多肽去折叠,还需要一些蛋白质的帮助(如热休克蛋白Hsp70)使其能够正确地折叠成有功能的蛋白。 后转移 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 二、蛋白质分选(protein sorting)与分选信号(sorting signals) 1、分选途径(Road map) ?门控运输 (gated transport) ?跨膜运输 (transmembrane transport) ?膜泡运输 (vesicular transport) ?细胞质基质中的蛋白质转运 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 二、蛋白质分选(protein sorting)与分选信号(sorting signals) 2、分 选 取 信 号 信号功能 ? 举 例 蛋白进入ER ? +H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Ler-Leu-Val-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys-Cys-Glu-Val-Phe-Gln- 滞留在ER中 ? -Lys-Asp-Glu-Leu-COO- 蛋白进入线粒体 ? +H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu- 进入细胞核 ? -Pro-Pro-Lys-Lys-Arg-Lys-Val- 进入过氧化 物酶体 ? -Ser-Lys-Leu- 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 三、膜泡运输 膜泡运输是蛋白运输的一种特有的方式,普遍存在于真核细胞中。在转运过程中不仅涉及蛋白本身的修饰、加工和组装,还涉及到多种不同膜泡定向运输及其复杂的调控过程。 第三节 细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 三、膜泡运输 1、三种不同类型的包被小泡具有不同的物质运输作用 膜泡运输方式: 1. 笼形蛋白包被小泡介导从高尔基体TGN?质膜和胞内体及溶酶体的运输; 2. COPII包被小泡介导从内质网?高尔基体的运输; 3. COPI包被小泡负责将蛋白从高尔基体 ? 内质网; 在从内质网
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