常见化疗好药物的应用n.ppt

紫杉醇与ADM（二） 联用顺序： 紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇 临床应用：AT方案 CF与5-Fu（二） 联用顺序： 先用CF 再用5-Fu 放疗与紫杉醇（一） 紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停滞于G2/M期 放 疗：G2/M期细胞最敏感 放疗与紫杉醇（二） 联用顺序： 先用紫杉醇 48h后行放疗 放疗与5-Fu（一） 放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑制放射性损伤的修复 放疗与5-Fu（二） 联用顺序： 先放疗 再用5-Fu 放疗与顺铂（一） 顺铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗 放疗与顺铂（二） 放疗+PF同步化疗： 先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu 小 结（一） 先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX 先用VCR，6~8h后再用CTX 小 结（二） 先用紫杉醇，再用顺铂 先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu 先用紫杉醇，48h后行放疗 先放疗，再用5-Fu 先用顺铂，再放疗 * * 常见化疗药物应用及机理 按药物的化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗癌抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物 按作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 干扰核酸生物合成 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。 代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C 直接影响DNA结构与功能 结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 代表药物：CTX，DDP，MMC, GEM, Capecitabine 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM 干扰蛋白质合成与功能 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol 影响激素平衡 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN，TAM 周期非特异性药物 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类 周期特异性药物 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药 联合化疗的应用基础 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 联合化疗的应用基础 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多。 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤 联合化疗的应用基础 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。 顺铂与5-Fu（一） 顺铂： 1. 与DNA分子形成交叉联结，直破坏其 结构和功能 2. 分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h 顺铂与5-Fu（二） 5-Fu： 1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰 核酸合成。 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h 顺铂与5-Fu（三） 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：PF方案 MMC与5-Fu（一） MMC： 1. 直接破坏DNA结构和功能，类似 烷化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢 MMC与5-Fu（二） 联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性） 临床应用：FAM方案 CTX与MTX（三） 联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 后用MTX （周期特异性） MTX与5-Fu（一） FH2 FH4+dUMP DHFR dTMP TS MTX 5-Fu MTX与5-Fu（二） 联用顺序：序贯抑制