流行病学第十六章 分子流行病学.pptVIP

（二）生物标本采集 第三节 主要研究方法 1.生物标本库的概念 生物标本库建立的要点有：①在采集和储存过程中不能受到“污染”，包括外界生物的、化学的和其他标本的“交叉污染”；②储存的生物标本在有效时间内进行检测都可以获得稳定一致的结果；③所有的生物标本都应有详细的背景材料和鉴别标识。 （二）生物标本采集 第三节 主要研究方法 2.分子流行病学研究中常见的生物标本 常用的生物标本有：病原生物标本、血液（血清、血浆、白细胞、红细胞）标本、组织标本、其他生物标本（如唾液、胃液、尿液、精液、头发、媒介生物等），其采集和储存要尽可能保证标本内各种生物大分子、细胞结构等不被破坏。生物标本的储存方法视生物标本的性质而定，一般应低温保存（-20℃短期或-80℃、液氮长期储存）。 （二）生物标本采集 第三节 主要研究方法 3.大型人群队列的生物样本库 大型人群队列研究为系统化的收集生物样本和信息提供了很好的平台。国外在这一领域开展较早，比较著名的有EPIC（European prospective investigation into cancer and nutrition）项目，这个项目共纳入了52万人，分别来自10个欧洲国家，除了收集完备的环境、营养和疾病相关信息和随访数据以外，还同时保存了血浆、血清、红细胞等生物样本。UK Biobank 是另一个有代表性的人群研究项目，共纳入40 ～ 69岁的英国人口约50万人，收集了血液、尿液等生物样本和完善的人群数据。该项目计划为未来30年的研究提供高质量的人群数据和样本资源。 （二）生物标本采集 第三节 主要研究方法 我国在上述领域的探索起步较晚，但进步很快。其中以“中国慢性病前瞻性研究项目（China Kadoorie Biobank，简称CKB项目）”最具代表性和国际影响力。该项目由中国医学科学院与英国牛津大学联合开展。旨在通过建立基于血液的基础健康数据库，从遗传、环境和生活方式等多个环节深入研究危害中国人群健康的各类重大慢性病（如脑卒中、冠心病、癌症、糖尿病、高血压等）的致病因素、发病机制及流行规律和趋势，为有效地制定慢性病预防和控制对策，开发新的治疗和干预手段，提供科学依据。项目在中国10个省（区）开展，共涉及51万余人，是目前世界上最大的涉及长期保存生物样本的前瞻性人群队列研究之一。 （三）生物标志的选择和检测 第三节 主要研究方法 1. 生物标志的筛选 机体在从暴露到产生结局的过程中，发生许多生物学特征的变化，但具有代表性且能够作为生物标志的可能只是其中很小一部分。因此，在不同阶段需要根据候选生物标志的特性、在疾病过程中的意义、检测方法等情况结合其关联程度进行筛选。 （三）生物标志的选择和检测 第三节 主要研究方法 2. 生物标志选择的原则 在分子流行病学研究中，应根据研究目的的不同，选择相应的生物标志。若要研究暴露及其水平与疾病的关系，则选择暴露标志物；探讨暴露引起的生物学效应及其与疾病的关系，可选择效应标志；研究易感性在疾病发生发展中的作用，则必须确定易感性标志；需要进行多方面的综合研究，就要选择多项（类）生物学标志等。 （三）生物标志的选择和检测 第三节 主要研究方法 2. 生物标志选择的原则 生物标志的选择还需符合下列原则： （1）生物标志应特异、稳定； （2）标本采集、储存方便； （3）检测方法简单、实用，而且操作规范，便于与同类研究结果比较； （4）检测方法灵敏度和特异度高。 （三）生物标志的选择和检测 第三节 主要研究方法 3. 测量指标的选择 （1）暴露指标：暴露可以是内暴露，也可是外暴露；可以是危险因子也可是预防和治疗等保护性因子。选择何种生物标志作为暴露指标应考虑：最好能代表接触剂量或生物作用剂量；前者便于以后进行大样本人群研究和制定疾病防制策略措施，后者对进一步研究早期生物效应等具有意义。 （三）生物标志的选择和检测 第三节 主要研究方法 （2）效应指标：宿主暴露以后会产生一系列相应的生物效应，直到最终结局。一般以最早期生物效应标志作为探索暴露因素的致病作用或干预措施的短期效果评价指标，如抗体产生、代谢异常、基因表达异常等；选择结构和功能改变作为确定暴露的致病作用和早期诊断、早期预防的指标；应用临床诊断标志作为干预措施长期效果评价或预后的指标。 （三）生物标志的选择和检测 第三节 主要研究方法 （3）易感性指标：传染病易感性标志一般选择抗体水平，而易感基因及其表达产物等可作为心脑血管病、恶性肿瘤、糖尿病、遗传病等慢性非传染病的易感性标志。目前，研究较多的易感性指标主要有单核苷酸多态性，这类研究的研究方法比较成熟且结果可靠，人群研究更容易实现。而且，以基因组学为代表的众多生物信