第五代头孢菌素——上头孢洛林酯.pptx

第五代头孢菌素——头孢洛林酯Ceftaroline fosamil;背景;结构;五代头孢对比;头孢洛林酯Ceftaroline fosamil; 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是对一线抗生素普遍耐药的一类金黄色葡萄球菌，在日本，MRSA引起的感染在金葡菌感染中占据了35%；在美国，该比例为64.4%；在中国，该比例为76.3%。;头孢唑兰;脂溶性基团;;;;头孢洛林酯Ceftaroline fosamil;;;;头孢洛林酯Ceftaroline fosamil; 根据上图来进行化学结构修饰，观察不同的头孢类,不同的结构来代替在7位侧链的酰氨基和头孢烯环等活性位点所引起的活性的改变。 ;由于提高衍生物的脂溶性可以提高其对MRSA的抗菌活性，因此通过在衍生物的肟基上引入不同的基团来生成脂溶性的亚氨基。;通过对C-3位置上的侧链进行修饰，发现当侧链中含有硫原子时，抗菌活性有所提高，但当侧链长度超过5个原子时，活性开始下降。其中活性很???的2-硫代乙烯基在水中的稳定性差，因此综合考虑稳定性和抗菌活性的情况下，在C-3侧链的位置包含一个2-硫代咪唑间隔链，可以优化其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗性同时保证稳定性。 ;肟基在第三代和第四代组的头孢菌素类抗生素中的头孢洛林和头孢托罗酯中被保存下来，通过MIC值的测定发现，该基团可以提高头孢洛林对β内酰胺酶的稳定性。 ;通过MIC测定得出头孢菌素类抗生素的7位的5-氨基-1,2,4-噻二唑基团和肟基是与抗菌活性有关的必须部分，1,2,4-噻二唑环与渗透革兰氏阴性细菌和对转肽酶亲和力有关，可以防止细菌细胞壁的合成，所以可以确定该结构是理想的具有抗菌活性的酰基基团。 ; 头孢洛林在1,2,4-噻重氮环连接上一个膦酸胺基基团形成前药头孢洛林酯。;头孢洛林酯Ceftaroline fosamil;革兰氏阳性菌; 对于大部分肠杆菌 非发酵革兰氏阴性杆菌 ; 头孢洛林（CTP）; CTP PBPs ;CPT与C壁上多种PBPs亲和力较高 对于耐药菌的活性 MRSA ——PBP2a MDRS——PBP2x，PBP2a，PBP2b ;作用机制;;;;头孢洛林酯Ceftaroline fosamil;药代动力学参数;;药物相互作用;特殊人群;谢谢大家