讲生命延续的本六质遗传与变异.ppt

第一例遗传病的发现 1902 年英国医生加洛特从家族病史发现并研究了第一例遗传病――尿黑酸症，该病在家族中的遗传遵循孟德尔规律，是由单个隐性基因控制的 加洛特预测，尿黑酸病病人缺乏一种酶，而正常人有，加洛特把这种遗传病症状称为“先天性代谢差错”。后来的研究证明加洛特的预见是对的 苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病 苯丙酮尿症 尿黑酸病 白化病 根据致病基因在染色体上的位置和特性，把遗传病分为三大类 基因在常染色体（隐性）：只有在父母均携带缺陷基因情况下，子女才可能表现病征，如苯丙酮尿症，纤维性囊泡化，镰刀状贫血症 基因在常染色体（显性）：父母一方有病症，子女出现病症的概率为50％，如亨廷顿氏病，家族性高胆固醇血症 基因在X－染色体：母/女常常是缺陷基因携带者，病症更多出现在儿子身上。如血友病，红绿色盲，肌营养不良症 几种遗传病 苯丙酮尿症：亦是苯丙氨酸代谢紊乱病症。但是疾病后果的严重程度远大于尿黑酸症。因为脑发育受阻，严重脑力呆滞，智商0－50 。 白化病：是苯丙氨酸代谢途径中又一种“遗传病”。也是常染色体隐性遗传。 镰刀状贫血症：由于红血球不正常带来严重后果。问题在于血红蛋白β-链一个谷氨酸残基变成了缬氨酸残基。（非洲某些地区镰刀状贫血症发病率高，携带者也多。这些地区恰恰又是一种恶性疟疾流行地区。镰刀状贫血症缺陷基因携带者比正常人对恶性疟疾有抗性。） 亨廷顿氏病：是一种神经症状疾病，患者出现不由自主动作，渐渐记忆丧失，行为失常，直至行动失控、致死。亨廷顿氏病是第一个被发现的显性遗传病 遗传病的诊断 检查特征的异常代谢成份，如：镰刀状贫血病——血红蛋白，血友病——凝血因子Ⅷ 调查家族病史，以查明遗传病的遗传特征 检查异常基因是遗传病确诊的关键步骤 原核生物的基因组 原核生物的基因组比较小，大小为106bp左右，一般含有一条染色体，呈环状，具有单个复制起始位点（ORI），原核DNA分子的绝大部分是用来编码蛋白质的，只有非常小的一部分不转录，原核生物DNA序列中与功能相关的RNA和蛋白质基因往往聚集在基因组的一个或几个特定部位，形成一功能单位或转录单元－操纵子 真核生物的基因组 分子量大：107～1011bp，比原核大10倍以上，具有多条染色体，基因组DNA大量为非编码序列，有大量重复序列，多数基因含有内含子，基因编码区是不连续的，具有多个复制起始位点（ORI） HGP的诞生 1985年6月，在美国加州举行了一次会议，美国能源部提出了“人类基因组计划”的初步草案 1986年6月，在新墨西哥州讨论了这一计划的可行性。随后美国能源部宣布实施这一草案 1987年初，美国能源部与国家医学研究院（NIH）为“人类基因组计划”下拨了启动经费约550万美元，1987年总额近1.66亿美元。同时，美国开始筹建人类基因组计划实验室 1989年美国成立“国家人类基因组研究中心”。诺贝尔奖金获得者J.Waston出任第一任主任 1990年，历经5年辩论之后，美国国会批准美国的“人类基因组计划”于10月1日正式启动。美国的人类基因组计划总体规划是：拟在15年内至少投入30亿美元，进行对人类全基因组的分析 人类科学史上的三大工程 人类基因组基本信息 人类基因组草图的基本信息 人类基因组： 由30.79亿bp组成； 含2.89万基因； 与蛋白质合成有关的基因占2%； 人类蛋白质： 61%与果蝇同源； 43%与线虫同源； 46%与酵母同源； 人类基因组计划表明： 基因数量少得惊人 人类基因组中存在“热点”和大片“荒漠” 三分之一为“垃圾”DNA 人类基因组计划的不足： 还不知道哪些基因在何时何地以何种程度表达 新生肽链合成以后还经过多种剪切、拼接、加工和修饰等复杂的过程后，才实现功能 DNA 测序技术飞速提高 人类基因组计划（HGP）1990.10－2004.10：30亿美元 应用生物系统公司基因组测序仪：1000万－1500万美元 454生命科学公司测序仪：100万美元（测定沃森的基因组） 赛莱拉公司为顾客测基因组：50万美元/人 基因组测序将成为常规检查项目：1000美元/人 后基因组时代－Postgenome era 破译基因组的全部遗传信息 利用基因组学信息和生物技术改善全人类的健康 蛋白质组学和结构基因组学：阐释基因组中全部基因及其编码蛋白质的功能以及结构与功能的关系 人类基因组新计划 单体型图计划 人类元基因组计划 癌基因组计划 千人基因组计划 单体型图计划 人类元基因组计划 人体内共生菌群，种类上千种，总数量高达1 百万亿，比人体自身的细胞总数量还要高10 倍，这种共生菌群的总和基因组就是元基因组?? 美国、巴西、法国、德国、英国、日本和中国等13个国家参加的人类元基因组计划2006年正式启动 癌基因组计划 在基因组水平上研究癌发生发