多基因遗传病.pptx

多基因遗传病 1.常见病及复杂性状的决定因素 2.多基因遗传病发病机制的相关学说 3.多基因遗传病致病基因的研究方法 4.几种常见的多基因遗传病质量性状：在单基因遗传的性状中，变异在群体中呈不连续分布，可分为多个明显差异的个体群。数量性状：变异在群体中呈现连续分布特点。微效基因（minor）、加性基因（additive）加性效应（addiyive effect）多基因遗传（polygenic inheritance）第一节 常见病及复杂性状的决定因素一.环境因素与遗传因素共同决定的特性人类绝大多数的表型性状是由环境因素和遗传因素共同决定的（身高、体重、IQ、肤色等）人类的绝大多数常见病也由环境因素和遗传因素（主效基因、微效基因）所决定（高血压、糖尿病、肥胖症、冠心病、肿瘤等）二.常见病(或复杂性状)的多基因遗传人类身高是有多基因控制的性状三.多基因遗传的特点两个极端变异（纯种）的个体杂交后，子一代都是中间型，但存在一定范围的变异两个中间类型的子一代杂交后，子二代大部分为中间类型，但其变异范围更广，可出现极端变异个体。一个随机杂交的群体，变异范围广泛，多数为中间类型，少数为极端变异个体。环境因素对性状表现有不同程度的影响。四.多基因遗传病的特点属于常见病，每种疾病发病率高于0.1%具有家族聚集倾向，但不符合任何单基因遗传方式，同胞中发病率低于1/2或1/4患者的双亲与患者同胞、子女的亲缘系数相同，发病风险相同发病率有种族差异 一些多基因遗传病发病率的种族差异 病 名 日 本 美 国 脊 柱 裂0.003 0.002 无 脑 儿0.006 0.005 唇裂腭裂0.003 0.0013 先天性畸形足0.014 0.055 先天性髋关节脱位0.01 0.007随亲属级别的下降，患者亲属的发病风险迅速降低 一些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险 亲属级别 唇裂 先天髋关节脱位 先天性幽门狭窄 一般群体0.001 0.002 0.005 单卵双生0.4 0.4 0.15 一级亲属0.04 0.05 0.05 二级亲属0.007 0.006 0.025近亲婚配时，子女发病风险增高五.多基因遗传病的遗传易感性和易患性易感性(susceptibility)指相关遗传变异的携带者对某一疾病易感，特指由遗传因素决定的患病风险。易患性(liability)是指在多基因遗传病的发病中，遗传因素和环境因素共同作用决定某一个体并使其患某种疾病可能性。当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值，阈值是指在一定环境条件下，发病所需的最少致病基因数。易患性平均值与阈值间的关系：一种多基因遗传病的易患性阈值与平均值距离越近，其群体易患性平均值越高，阈值越低，而群体发病率越高。相反，易患性阈值与平均值距离越远，其群体易患性平均值越低，阈值越高，而群体发病率越低。六.遗传度遗传度（heritability）：在多基因遗传病中，个体受遗传因素和环境因素的共同影响。这一概念可用方差表示： 表型方差(VP)=遗传方差(VG)+环境方差(VE) 其中遗传因素所起作用的大小可用广义遗传度或狭义遗传度表示： 广义遗传度反映全部遗传组分所起的作用。 进一步分析，遗传方差还可分为三个组成部分： 狭义遗传度指加性方差占表型方差的比值，反映加性基因产生的加性效应，更确切估算可遗传的变异对表型的影响。h2=?遗传方差(VG)=加性方差(VA)+显性方差(VD)+上位性方差(VI)?h2= ?100%= 多基因遗传病中，遗传度指相对于所有因素对疾病贡献中遗传因素的贡献。遗传度愈大，表明遗传因素对疾病的贡献愈大。遗传度为100%时，仅见于外显率为100%的单基因遗传病多基因遗传病中，遗传度高的常为70%-80%，表明遗传因素在决定疾病易患性变异上起重要作用多基因遗传病中，遗传度低的常为30%-40%，表明遗传因素在决定疾病易患性变异上起的作用不明显，环境因素在起重要作用 多基因遗传病遗传度的高低在临床实践中具有重要意义，计算方法有两种：?方法一：Falconer公式——根据先证者亲属的发病率与遗传度有关而建立的计算方法。 亲属发病率越高，遗传度越大。所以可通过调查先证者亲属发病率和一般人群发病率算出遗传度(h2或H)： h2=b/k（k为亲缘系数） 已知一般人群发病率时，用下式计算回归系数b及其方差Vb: Vb=Wr= ()?