他汀类的抗氧流化作用.pptxVIP

他汀类的抗氧化作用及相关机制;抗氧化物与活性氧化物质（Reactive oxygen species，ROS）的平衡失调导致氧化应激（Oxidative Stress），引起细胞损害。 氧化应激是导致人体衰老、心脑血管病、肿瘤、痴呆、感染及退行性疾病等的主要原因。 ;ROS主要包括： 超氧化物自由基(Superoxide anion，O2-) 过氧化离子 (peroxide anion，O22-) 单氧 singlet oxygen（1O2 ) 氢氧化自由基(Hydroxyl radical，.OH) 过氧化氢(Hydrogen peroxide，H202) ROS清除剂： 过氧化物岐化酶（SOD） 谷胱甘肽（Glutathine）过氧化酶 过氧化氢酶 （Catalase）;氧化应激与心血管疾病;超氧化离子可迅速直接灭活NO，导致AS前状态，如白细胞黏附于内皮细胞、血管舒张功能受损及血小板聚集。 ROS促进脂质过氧化，使LDL发生氧化修饰，oxLDL通过刺激单核细胞、损伤内皮细胞并促进白细胞和血小板聚集导致AS并产生血管合并症。 ROS激活基质金属蛋白酶，破坏AS斑块的稳定性。;;抗氧化剂;他汀类生物活性作用：;  ;Chemical Structure of Atorvastatin;他汀抗氧化作用机制?;他汀与脂蛋白表面磷脂结合，防止氧化应激时自由基对脂蛋白核的侵袭 (fluvastatin and lovastatin bind to LDL phospholipids) 他汀代谢物强力的抗氧化作用 (atorvastatin and fluvastatin metabolites) 由于部分他汀类的分子结构不具备抗氧化活性，不能清除自由基而是抑制自由基产生。; 氟伐他汀（Fluvastatin）具有抗氧化活性，优于Lovastatin，Pravastatin ， Simvastatin。 Fluvastatin清除自由基，抑制微粒体脂质过氧化，减少LDL对脂质过氧化的易感性。 Lovastatin含有活性碳原子，可结合自由基和金属离子。 Simvastatin主要通过降脂发挥作用，对脂蛋白颗粒具抗氧化作用，无自由基清除作用，机制不清。 ;临床浓度的Fluvastatin 有直接的抗氧化效应，作用与?-tocopherol相似。 Simvastatin无直接抗氧化作用 ;结论;谢谢！