动脉粥样硬化早期管壁微血管新生的相关机制及通络干预研究-中西医结合临床专业论文.pdf.docxVIP

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 木学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则，承担相应的法律责任。 研魁虢斟差乞翩碜雾乍级 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究 成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 、7 研究生签名：爽j蓑己 导师攀多参孑如言 独峨冬只1客13 万方数据 目 目 录 中文摘要 ．． 1 英文摘要 +11 英文缩：写 ‘25 研究论文动脉粥样硬化早期管壁微血管新生的相关机制及通络干预 研究 引言 ’27 第·部分高脂联合颈动脉套管术建立AS早期管壁微血管新生模型及 通络药物干预作用 前言．刚鬲‘ ’． ’． ’． ’- ，’ ·30’jU 材料与方法 ‘31 结果 ‘38 附图 ’41 附袭 ‘46 讨论 ‘47 小结 ’55 参考文献 ‘56 第：二部分颈动脉管壁微血管新生的神经内分泌机制及通络药物干预 作用 前言刖焉 ·62‘Dz 材料与方法 ‘63 结果 ’68 附图 +70 附表 ‘75 讨论 ‘76 小结 ‘79 参考文献 。80 第三部分 颈动脉管壁微瓶管新生的氧化应激机制及通络药物干预作j|j 前言月U舌 。． ‘ - ’ ’苓4一84 材料与方法 ．． ‘’85 万方数据 结果 结果 ·93 附图 · 98 附表 一107 讨论 ··112 小结 ··“4 参考文献 一115 结论 一118 综述一从痰瘀毒论治动脉粥样硬化的研究进展 ··119 综述二外膜滋养血管在动脉粥样硬化中的作用研究进展 ··127 致谢 一136 个人简历 ··137 万方数据 中文摘要动脉粥样硬化早期管壁微血管新生的相关机制 中文摘要 动脉粥样硬化早期管壁微血管新生的相关机制 及通络干预研究 摘 要 目的：本研究以脉络学说营卫“由络以通、交会生化’’理论为指导， 通过高脂饮食喂养联合颈动脉套管置入术的方法，建立AS早期颈动脉损 伤的复合兔模型，通过观察管壁微血管新生和神经内分泌、氧化应激相关 因子表达，探讨颈动脉管壁微血管新生在AS早期的作用及通络药物的干 预效果，不仅为营卫“由络以通，交会生化”理论在血管病变中的应用提 供研究模型与实验数据，而且有助于阐明AS“由外而内”的发病途径， 对开辟AS早期的有效防治新途径具有重要意义。 方法： 1高脂联合颈动脉套管置入术建立AS早期管壁微血管新生模型及通 络药物干预作用 采用高脂饮食喂养联合颈动脉套管置入术的方法建立右颈动脉管壁 微血管新生的新西兰兔模型，观察颈动脉组织病理形态学变化和动脉管壁 微血管新生情况，探讨颈动脉管壁微血管新生在AS早期的作用及通络药 物的干预效果。将120只普通级新西兰白兔随机分为正常组和模型组，及 通心络高、中、低剂量组、阿托伐他汀组、LY294002组(P13K／AKT抑 制剂组)和PD98059组(ⅧK／ERK抑制剂组)，共8个组，每组15只， 实验周期4周。以浓度25％Pluronic*F．127凝胶液为载体，制做含有P13K、 MEK抑制剂的缓释凝胶，终浓度为200 runol／L。将含抑制剂的缓释凝胶 经导管注入到硅胶管中，包裹于颈动脉，经血管外膜局部给药，局部用药 量为每兔0．5ml 200 lmaol／L的缓释凝胶抑制剂。正常组全程给予普通饲料 喂养，其余各组于术后次日开始给予高脂饲料喂养，每兔每日限量120 g 左右，同时给予药物干预治疗。通心络高、中、低剂量组分别给予通心络 超微粉0．60 g／(kg’d)、0．30 g／(kg·d)、O．15 g／(kg·d)，阿托伐他汀组给予阿托 伐他汀2．50 mg／(kg·d)。检测血清血脂水平，反映脂质代谢情况；HE染色 观察血管病理形态学变化；Masson染色观察动脉管壁血管平滑肌的增生 情况及胶原纤维生成情况；油红O染色观察腹主动脉内膜脂质沉积情况； 万方数据 中文摘要CD3 中文摘要 CD3 1、VEGF免疫组化