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消化性溃疡治疗策略 区分HP(+)(-) 如HP(+),抗HP治疗+抑酸治疗(H2RA或PPI) 如HP(-),常规抑酸治疗或加黏膜保护治疗 疗程: 抗HP治疗1-2周 抑酸治疗:DU 4~6周;GU 6~8周 维持治疗: 根据溃疡复发频率、年龄、服用NSAID、吸烟、合并其他严重疾病、溃疡并发症等决定 抗消化性溃疡药小结 参考文献 高申,邹多武. 质子泵抑制剂临床应用的药学监护. 人民卫生出版社(2013年5月) 安永亮,王志彬,张建华. 内科疾病安全用药.第二军医大学出版社(2010年7月) 消化性溃疡病诊断与治疗规范(2013年 深圳) 2010WGO全球指南:发展中国家幽门螺旋杆菌感染 芮耀诚,胡晋红,姜远英.临床药物治疗学.人民军医出版社,2001年4月 谢谢大家! Thank you! 2015.3.27 治疗消化性溃疡药物 治疗消化性溃疡药物 消化内科药品知识汇报(1) 学员 邓 丽 带教老师 田泾 2015年3月27日 治疗消化性溃疡(PU)药物 第一部分 疾病概述 疾病概述 定义: 消化性溃疡通常所指的是临床最常见的胃溃疡(gastric ulcer,GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU)。 也包括发生于食管下端、胃十二指肠吻合口附近以及Meckel憩室的溃疡。 粘膜缺损超过粘膜肌层谓之溃疡 临床表现与发病机制 临床表现 中上腹部疼痛(慢性、节律性、周期性)与进餐时间的关系 GU餐后疼痛 DU空腹疼痛 体征:溃疡活动期可有剑突下固定而局限的压痛点,缓解期无。 发病机制 胃黏膜保护作用↓ 胃液中的胃酸和胃蛋白酶的消化作用↑,故名 攻击因子 (胃酸、胃蛋白酶、HP、NSAID ……) 防御因子 (粘液、粘膜屏障、前列腺素、表皮生长因子……) 病因及药物治疗策略 病因 胃酸分泌异常 “无酸,无溃疡”,胃蛋白酶 幽门螺杆菌感染(Hp) 使用NSAID和阿司匹林 药物治疗策略 减少胃酸 抗酸药+抑酸药 保护胃黏膜药 根治HP 病因认识的演变 第二部分 药品介绍 治疗消化性溃疡药物 抗酸药 碳酸氢钠、碳酸镁铝片 抑酸药 H2受体拮抗剂:西咪替丁、法莫替丁 质子泵抑制剂:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑 其他抑酸药 抗胆碱能药物:阿托品、颠茄、山莨菪碱(654-2) 抗胃泌素:丙谷胺 粘膜保护药 胶态次枸橼酸铋,硫糖铝 抗幽门螺杆菌感染用药 枸橼酸铋钾、阿莫西林、克林霉素、甲硝唑、左氧氟沙星 抗酸药 单用抗酸剂能否使消化性溃疡愈合尚无定论 目前抗酸药作为综合治疗措施之一主要用于快速止痛 抗酸药 概述 为弱碱性药物 中和胃酸,抑制胃蛋白酶活力,缓解溃疡疼痛,并能促进溃疡愈合 代表药物 可被吸收的抗酸药 碳酸氢钠 产生二氧化碳→嗳气、胃胀、诱发溃疡穿孔 代谢性碱中毒、钠潴留 不被吸收的抗酸药 铝碳酸镁片 达喜 迅速中和胃酸,层状网络结构可在溃疡面形成保护层 抑制胃蛋白酶活性,吸附胆盐,刺激内源性前列腺素的合成与释放 副作用较少,铝含量低,且为大分子结构,吸收少 抑酸药作用靶点 胃酸分泌示意图 PPIs H2RA 乙酰胆碱 组胺 胃泌素 抗胆碱能药 胃泌素拮抗剂 抑酸药——H2受体拮抗剂(H2RA) H2受体拮抗剂 特异性阻断组胺H2受体 代表药物 西咪替丁 结构与组胺类似,含咪唑环 较严重的副作用: 抗雄激素作用:男性乳房发育、阳痿, 精神错乱(易发于肝肾功能不全的老年人),透过血脑屏障 西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时,应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作用很弱,法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。 抑酸药——H2受体拮抗剂(H2RA) H2受体拮抗剂 第一代 西咪替丁 作用持久、抑酸活力增强 第二代 雷尼替丁 对肝药酶抑制减少 第三代 法莫替丁 抗雄激素等ADR减少 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 结构 咪唑环 呋喃环 噻唑环 抑酸强度 1 5~10 100 抗雄激素作用 有 无 无 血脑屏障(精神错乱) 通过 通过量小 不通过 对肝药酶影响 抑制肝药酶 影响很小 无影响 抑酸药——质子泵抑制剂 概述 被誉为20世纪消化疾病治疗史上的一座里程碑 已知胃酸分泌最强大的抑制剂 临床应用最普遍的一类药物,主要治疗酸相关性疾病 20多年的临床使用经验,数以亿计的临床病例 相对而言,不良反应轻,患者长期应用耐受性较好,是一种相对比较安全的药物。 未合并HP的NSAID所致溃疡首选PPI 体内外均有抑制Hp的作用,但是不能治愈,与抗生素联用可提高抗生素抗Hp的疗效(显著提高胃内pH,提高抗生素稳定性) 药学监护十
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