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红霉素的临床应用 抗炎、抗肺纤维化 抗炎、调节免疫,减少铜绿定植 支气管哮喘 小剂量红霉素 支气管扩张 抗炎、调节免疫 弥漫性泛细支气管炎 抗炎、调节免疫 COPD 抗炎、调节免疫 特发性肺纤维化 红霉素肠溶胶囊 红霉素剂型 250mg bid 餐前口服 用法用量 长期 10周、6个月或更长 疗程 观察胃肠道反应、是否耐受 注意事项 红霉素 1 2 胃动素样作用, 能激活胃动素受体, 增加食管下段括约肌张力, 促进胃排空和肠蠕动。 胃轻瘫 胃食管反流 肠动力障碍 大环内脂类有上述作用的是:14元环的红霉素、罗红霉素、克拉霉素;15元环的阿奇霉素 THANK YOU! 哮喘:类激素样抗炎作用, 抑制气道粘液分泌这方面的作用来降低气道高反应性, 从而减少哮喘的反复发作 支扩:红霉素能减少气道上皮细胞分泌粘蛋白,在支气管扩张症气道的感染和炎症的恶性循环中,抑制气道上皮损害因子和过剩分泌,减轻气道慢性炎症,阻断恶性循环,改善肺通气功能。小剂量红霉素长疗程治疗可抑制和破坏绿脓杆菌形成的生物被膜。 COPD:可抑制中性粒细胞的活化,减少弹性蛋白酶的含量 ,抑制气道重塑、减少肺弹性纤维的破坏,从而减轻气流受限。 大环内酯类药物具有的抗炎和免疫调节双重作用,可以减轻肺泡炎症和纤维化。大环内酯类药物通过对中性粒细胞和炎症介质的影响而发挥抗炎作用。 抑制绿酮类有增效作用;提高抗生素敏感性;抗铜绿耐药。 中性粒细胞在炎症趋化因子的作用下聚集至炎症反应中心,?释放大量细胞因子?、?氧化产物加剧炎症反应?。大环内酯类药物能抑制中性粒细胞上述系列反应,?在上述克拉霉素在治疗哮喘的研究中得到证实 大环内酯类抗生素通过减少中性粒细胞过氧化物和弹性蛋白?酶的产生抑制呼吸爆发的作用也被大量体外试验证明。 1984年,日本东北大学工藤翔二教授报道,红霉素低剂量长期疗法对弥漫性全细支气管炎(diffuse panbronchiolitis, DPB)有效,将患者的5年生存率从原来的26%提高到94%。获得巨大的成功。 从那以后,大环内酯类药物小剂量长疗程抗炎作用的临床应用的研究报道越来越多。 小剂量红霉素的“大作用” 卫生计生委临床药师师资培训基地(福建省立医院) 学 员:刘 琴 带教老师:眭 玉 霞 报告日期:2016年12月13日 前 言 支气管哮喘 红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期 支气管扩张 弥漫性泛细支气管炎 红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期 红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期 红霉素概述 一 红霉素的非抗菌效应 二 小结 三 四 目录 Contents 红霉素的临床应用 红霉素概述 1 2 4 5 大环内酯类(14元环) 多数G+菌、部分G-菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等 不耐酸,现在多用其肠溶片 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者 首 选 3 主要有胃肠道不良反应 01 03 04 02 破坏生物被膜 调节免疫 抗 炎 胃动素样作用 红霉素非抗菌效应 小剂量红霉素 1 g/d 单击编辑标题 单击编辑标题 大环内酯类药物治疗DPB的研究 存活率 (%) 1985年以后 (n=87) 1980 - 1984 (n=221) 1970 - 1979 (n=190) Kudoh et al (1984) 报道,EM低剂量长期疗法对弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis, DPB)有显著效果 DPB:弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis) 采用大环内酯药物治疗前: 63% 采用大环内酯药物治疗后: 91% DPB的5年生存率: 抗 炎 作 用 炎症细胞因子介导的炎症反应 细菌植入、定植、繁殖 感 染 炎 症 粘膜感染与炎症的区别 单击编辑标题 单击编辑标题 大环内酯类药物抗炎机制 白细胞介素1,6,8(IL-1,6,8), 转化生长因子(TGF-b)是气道炎症主要炎症因子 NF?B(炎性反应中枢,核转录子)可调解500余种前炎或炎性因子的表达 调 节 免 疫 作 用 单击编辑标题 单击编辑标题 大环内酯类药物免疫调节机制 细菌感染 刺激 分化 活化 巨噬细胞 上皮细胞 内皮细胞 中性粒细胞的聚集 弹性酶 氧自由基 内皮细胞的损害 中性粒细胞的移行 中性粒细胞的吸附 红霉素 调节 调节 调节 调节 1 抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附 2 抑制中性粒细胞的聚集 3 促进巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬 单击编辑标题 单击编辑标题 抗炎和调节免疫小结 抑制黏蛋白的产生,?减少黏液分泌 抑制转录因子导致前炎细胞因子减少 改善巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬功能 增加纤毛摆动频率,改善粘液纤
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