十四氨基酸、多肽、蛋三白质制药工程.pptVIP

十四 氨基酸、多肽、蛋白质 2003年，非典曾让我们闻非色变！ SARS病毒的电子图片 与水合茚三酮的反应 课外知识1 多肽固相合成的基本原理 主要设计思想： 多肽的固相合成与液相合成相比优点在于： 　（1）大大简化反应后处理操作：不溶性载体键合的聚合物只要简单地反复过滤和洗涤，即可从可溶性的溶剂和副产物中分离出来，省时、省力； （2）可充分利用热力学和动力学因素促进反应：可溶性试剂可以过量以使反应完全和获得高产率过量的试剂可简单地用溶剂冲洗，过滤清除； （3）逐步合成更为简化：因为所有的反应都可以在一个容器中进行，因而也避免了反应中间体转移的手续和损失； （4）易于实现自动化：所有的操作包括聚合链的增长都可实现自动化； （5）树脂再生：如果选择适当的连接分子和裂解条件，高分子树脂可再生重复使用。由此，Merrifield固相合成法以快速简便的操作和高产率，为多肽研究开辟了广阔的天地，出现了许多用固相法合成多肽和蛋白质的报道。 课外知识2 常见的氨基酸、多肽 以此结合在固相载体上的氨基酸作为氨基组分脱去氨基保护基 将所要合成肽链的羧末端氨基酸的羧基以共价键的结构同一个不溶性的高分子树脂相连 同过量的活化羧基组分反应接长肽键，洗涤 这样的步骤可以重复地多次进行下去 即缩合洗涤-去保护-中和、洗涤-下一轮缩合 最后达到所需要合成的肽链长度。 载体 自由肽 连接臂与肽链之间的共价键断裂 n次重复步骤3和4 与下一个N端保护的氨基酸耦合 选择性脱掉N端保护基 N端保护的氨基酸与连接臂的官能团反应 适当的连接臂连接到载体上 1 2 3 4 5 6 （1） 谷氨酸 谷氨酸是难溶水的结晶。通常由面筋和豆饼的蛋白质酸水解而得，故名。谷氨酸可用于抢救肝昏病。 L - （-）- 谷氨酸的单钠盐就是味精，工业上可由糖类物质发酵或植物蛋白水解制取。 α-氨基戊二酸 谷氨酸单钠 * * 在豆类、花生、小麦和谷类中 蛋白质是是生命的基础, 组成细胞的基本物质 一切重要的生命现象与生理机能都与蛋白质密切 相关,不同结构的蛋白质,其生理功能也不同. 禽流感病毒 禽流感病毒正在侵蚀健康的肌体 (蓝色的为禽流感病毒) (H5N1型禽流感病毒) 蛋白质 转运功能 催化功能 (绝大多数酶是由蛋白质组成) 免疫防疫功能 (如蛋白抗体) 调控功能 (如蛋白激素:胰岛素) 运动功能 神经刺激产生与传导功能 ……….. 蛋白质的功能 第一节 氨基酸 分子中既含有-NH2,又含有羧酸的化合物叫氨基酸 (一) 氨基酸定义与分类 氨基酸 ?-氨基酸 ? -氨基酸 γ-氨基酸 92 25 4 83 28 12 135 42 16 68 28 8 49 22 10 141 22 16 21 4 3 99 44 12 需要量（每日 mg / kg 体重） 婴儿（4-6个月） 儿童（10-12岁） 成人 缬氨酸 异亮氨酸 亮氨酸 苏氨酸 蛋氨酸 苯丙氨酸 色氨酸 赖氨酸 氨基酸 合成人体蛋白质的有20种,都是?-氨基酸 (二) 氨基酸构型标记 除甘氨酸外，所有的氨基酸分子的α-碳原子都具手性碳原子 D-氨基酸 L-氨基酸 L-甘油醛 D-甘油醛 α-碳原子构型与甘油醛比较 (三) 氨基酸性质 两性离子 (1) 两性 实际上，氨基酸分子以内盐形式存在： 两性离子 负离子 正离子 定义：溶液中正离子和负离子的量相等时的溶液pH值 等电点(PI, isoelectric point) 等电点时，氨基酸溶解度最小，