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第九章 免疫调节 How the immune balance is achieved? 第九章 免疫调节 免疫调节：指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定的生物学过程。 作用： 1.提高机体免疫力，排除外来抗原。 2.减少对自身组织的损伤。 第九章 免疫调节 第一节 抗原抗体对免疫应答的调节 第二节 免疫细胞对免疫应答的调节 第三节 细胞介素与免疫调节 第四节 免疫耐受 第一节 抗原抗体对免疫应答的调节 一、抗原的调节 二、抗体的调节 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 一、抗原的调节 1.适应性反馈调节 抗原浓度由于分解或清除而下降时，免疫应答强度也随之下降。 一、抗原的调节 2.抗原的剂量 抗原适量 ? 刺激产生免疫应答 抗原剂量过高或过低均可引起免疫耐受 机制不明 一、抗原的调节 3.抗原性质影响免疫应答类型 TI抗原(LPS、荚膜多糖) ? IgM TD抗原(蛋白质类抗原) ? 细胞和体液免疫应答 细胞型抗原 ? 细胞免疫应答 可溶性抗原 ? 体液免疫应答 一、抗原的调节 4.给予抗原的途径决定诱导免疫应答或免疫耐受 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受 皮内和肌肉注射易诱导免疫应答 一、抗原的调节 5.抗原竞争现象 抗原1进入体内 ? 免疫应答 ? 1～2天后 ? 抗原2进入体内 ? 针对抗原2的免疫应答产生强度减弱。 结构相似的不同抗原之间的竞争性调节 二、抗体的调节 1、抗体的反馈调节 在体液免疫应答中，浆细胞分泌大量抗体并通过循环分布全身，当抗体达到一定浓度时抗体分泌受到抑制，称为抗体反馈抑制。 二、抗体的调节 抗体非反馈调节 （1）抗体竞争抗原，使一部分抗原决定簇被封闭 抗体通过与mIg竞争抗原决定簇，从而封闭部分决定簇，使抗原与B细胞表面mIg结合减少，相应减少B细胞活化成为浆细胞的数量，来减少抗体的产生。 二、抗体的调节 抗体非反馈调节 （1）抗体竞争抗原，使一部分抗原决定簇被封闭 二、抗体的调节 抗体非反馈调节 （2）B细胞表面的抗原受体和抗体的Fc受体交联，抑制抗体产生 抗体还可与B细胞表面的Fc受体结合，而Fab可与抗原决定簇结合，同时抗原的另一些决定簇可与mIg结合，这样在B细胞表面形成分子交联，也会抑制抗体的产生。 抗体非反馈调节 （2）B细胞表面的抗原受体和抗体的Fc受体交联，抑制抗体产生 二、抗体的调节 2、抗体亲和力的调节 不同抗体对抗原的亲和力不同，经过长时间免疫后，所产生的抗体具有较强亲和力，具有较强亲和力的B细胞上抗原受体才能竞争到抗原，如此B细胞才能分化成熟，由此产生的抗体也具高亲和力。 抗原与抗体共同免疫制备的抗体的亲和力大大高于单用抗原制备的抗体。 二、抗体的调节 3、免疫复合物的调节作用 Ab + Ag ? IC (1)正调节：IgM与Ag形成的IC可增强针对该抗原的免疫应答。 机制：通过调理作用促进APC对抗原的捕获，从而增强APC对该抗原的递呈作用。 二、抗体的调节 3、免疫复合物的调节作用 Ab + Ag ? IC (2)负调节：IgG与Ag形成的IC可抑制针对该抗原的免疫应答。 机制： 抗体封闭作用：抗原表位被抗体封闭。 受体交联：BCR-Ag-Ab-FcγRⅡ ? 产生抑制信号? ? 阻断B细胞应答。 IgG与Ag形成的IC对B细胞免疫应答的抑制作用 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 独特型(idiotype，Id)：不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区具有独特的构型，称为独特型，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体。 Ab1 ? Ab2 抗独特型抗体(anti-idiotype antibody，AId)：以抗体可变区的独特型作为抗原表位，所诱生的特异性抗体。 Ab2α:针对骨架区部分 Ab2β:针对CDR部分-抗原内影像(internal image) 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 　 免疫网络（immunologic network）：机体中连锁发生的一系列自我识别的过程。抗体可变区不仅显示出抗体活性，而且由于有独特型的抗原决定簇，又显示出抗原活性。抗体既能识别抗原，也能被其他细胞克隆识别，从而产生抗独特型的抗体。无论是游离的抗体分子，还是淋巴细胞膜的免疫球蛋白受体，都表现出具有一定特异性的独特型。 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 根据克隆选择学说可以认为在抗原进入体内之前，已经存在识别抗原的细胞克隆，同时也存在识别该细胞独特型的细胞克隆。抗原进入体内后，识别这一抗原的