基于β-Ga2O3：Cr3介孔纳米粒的肿瘤靶向给药和分子影像研究.docxVIP

浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝洹太堂或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 签字曰期：·加∥年多月帅 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送 交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以将 学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：王瘩：私 抑鲐木螗 签字曰期：≯o心年多月侈曰 签字日期：测厂年月J厂0 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 致谢 致谢 时光荏苒，四年博士生涯犹如白驹过隙，稍纵即逝。回首四年读博期间，首 先诚挚感谢导师金一教授给了我读博的机会。金教授为人心胸豁达，对学生学习 生活关爱有佳，在科研上能够给学生最大自由发挥空间。金教授积极乐观的生活 态度及慈父般的人生教诲令人终身难忘。同样非常诚挚感谢导师杜永忠教授，在 科研上犹如再生父母，使我能够顺利完成学业。杜永忠教授治学严谨，精益求精 的科研作风使我受益匪浅。非常感谢杜教授对我科研道路上的指导与帮助，恩重 如山，刻骨难忘。 衷心感谢刘龙孝教授、游剑教授及邱利焱教授在学--j、科研及生活中的指导 与帮助。 衷心感谢浙江大学药学院实验中心应晓英老师在实验过程中给予的支持与帮 助，感谢读博期间其他老师对我实验的帮助。 感谢实验室同门师兄弟及师姐师妹们在实验过程中给予的帮助，在生活中的 关怀，你们的陪伴让博士生活变得多姿多彩。 感谢家人的理解、支持与鼓励，使我能够坚持完成学业。 衷心感谢付出宝贵时间对此论文精心评阅并提出宝贵意见的各位专家教授。 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 摘要 基于p．Ga203：Cra+介孔纳米粒的肿瘤靶向给药和分子影像研究 浙江大学药学院 药剂学专业 博士研究生： 王新石 导 师： 金一，杜永忠教授 摘要 随着纳米科技的发展，将抗肿瘤药物、荧光探针、肿瘤细胞靶向基团共同负 载于纳米载体中，制备具有分子影像功能的靶向纳米给药系统，是肿瘤的靶向诊 治和研究靶向给药系统的体内转运、细胞摄取的有力手段。本研究基于p． Ga203：Cr3+纳米粒的光学(近红外长余辉特性和荧光特性)和介孔特性，以盐酸 阿霉素(DOX)为模型抗肿瘤药物，构建肿瘤靶向给药系统，并进一步表面修饰 巯基化透明质酸(HA．L．Cys)，实现给药系统的肿瘤细胞主动靶向及其细胞内药 物的谷胱甘肽(GSH)敏感性释放。主要包括五个方面的内容： 1．高温(120℃)高压水热法合成GaOOH：Cr”纳米粒，通过TEM、XRD及 粒径分析仪研究表明：GaOOH：Cr3+为棒状结构，长径约500 nlTl，短经约250 nm， 水力学直径为360 4-87 nm，微量Cr3+的掺杂未引起GaOOH晶体结构改变。 GaOOH：Cr3+经过1000。C高温煅烧后转变为D．Ga203：Cr3+介孔纳米粒，TEM、SEM 研究表明粒子整体形状变化不大，但表面出现孔洞结构，其比表面积为5．5866 m2／g，孔径为31．09 nm。L929和MCF．7与800 ug／ml[3-Ga203：Cr3+孵育24 h后细 胞存活率均大于80％，[3-Oa203：Cr3+未能诱导RAW 264．7巨噬细胞产生炎症因子 NO。通过小动物活体成像仪观察到p-Ga203：Cr3+具有长余辉性质，紫外照射3 min后，其余辉可持续72 h以上，并可再次被白光激发。裸鼠皮下注射经紫外激 发后的p．Ga203：Cr3+纳米粒，利用其近红外长余辉性质，可实现纳米粒子在体余 辉成像，消除荧光成像中出现的自体荧光干扰，提高成像效果。 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 摘要 2．改进高温高压水热合成法，在95。C常压水体系中实现了GaOOH：Cr”纳米 粒粒径和形态的可控合成。通过TEM、XRD、粒径分析仪研究表明：反