第十三章免平疫分子1.ppt

* （一）多克隆抗体(PcAb) 来源：免疫动物、恢复期患者血清或免疫接种人群血清。 特点：来源广泛、制备容易、特异性差，易出现交叉反应（由不同克隆的B细胞针对不同抗原决定簇所产生） 。 应用：免疫学检测、被动免疫治疗和紧急预防 * （二）单克隆抗体(McAb) 一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体，称为单克隆抗体。 特点：结构均一、纯度高、特异性强、少或无交叉反应、效价高、易大量制备。 缺点：异源性 * 单克隆抗体的应用： 1.诊断(检测)试剂：病原体、肿瘤标志物、细胞表面标志等 2.治疗： A 移植物受者使用T细胞的McAb，可预防急性排斥反应。 B 供体骨髓在体外经T细胞的McAb处理，可减轻或消除移植物抗宿主反应。 C AIDS治疗 D 肿瘤介入治疗：细胞毒剂(药物)与抗肿瘤抗原的McAb结合后，利用McAb的导向作用，将细胞毒剂(药物)定位于肿瘤细胞，达到直接杀死肿瘤细胞的目的。 3.研究： 纯化抗原、分析和探查抗原结构、分析抗原决定簇分子的功能。 * （三）基因工程抗体 (GeAb) 根据研究者的意图，采用基因工程方法，在基因水平，对免疫球蛋白基因进行切割、拼接或修饰后导入受体细胞进行表达，产生新型抗体。 主要包括: 嵌合抗体、人源化抗体、双特异性抗体、免疫毒素、小分子抗体等。 * * 鼠抗体可变区 人抗体恒定区 人－鼠嵌合抗体 人抗体可变区 人源化抗体 与鼠单抗相比，免疫原性大大降低，利于在人体内应用 简单地进行部分结构的替换并不能保证抗体具有好的亲和力 * * 免疫毒素 C C V C V C C C SPDP SPDP Ricin A Ricin A （α-FcγRI-Ricin A） * 小分子抗体 ：Fab片段和重组Fab 、Fv和单链抗体（scFv） 、双特异性抗体（diabody） 、单域抗体 、最小识别单位等 * L L H H VL VH Fd Fv Fab Fab’ Fc F（ab’）2 抗体分子的基本结构和各种分子片段 * CH1 CH2 CH3 IL-2 scFv IL-2 免疫细胞因子(Immunocytokine) * 可用抗体治疗的疾病 移植排斥 肿瘤 自身免疫病 心血管疾病 感染性疾病 过敏性疾病 * 已在欧美得到批准上市的治疗用抗体 * 抗体药物销售趋势图 * 目前我国抗体药物发展的瓶颈 规模化动物细胞培养技术 工程抗体高效表达系统 * * 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 用肺炎球菌多糖免疫家兔，可获得高效价免疫血清。然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将去除抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。 （二）免疫球蛋白的功能区 概念：由约110左右氨基酸残基组成，通过链内二硫键连接而成的球形结构。 功能区及其作用(主要以IgG为例) H链——VH、CH1、CH2、CH3/CH4（IgM、IgE）/铰链区 L链——VL、CL * * 结合抗原 遗传标记 结合补体 通过胎盘（IgG） 结合FcR * * * * （三）免疫球蛋白的水解片断 1、水解作 Ig Ig ?木瓜蛋白酶 ?胃蛋白酶2Fab＋Fc F(ab′)2+pFc′ 2、 水解意义 阐明Ig的结构和生物活性， 指导生物制品的生产和临床应用 * 三、免疫球蛋白的异质性 机体内免疫球蛋白的高度不均一性，称为免疫球蛋白的异质性。 * （一）Ig分类 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性分为五类 IgM(?)、IgG(?)、IgA(?)、IgD(?)、IgE(?) * 2、亚类： 同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位置 IgG—IgG1、Ig