第5章利贺尿药及脱水药.pptVIP

集合管 主细胞：K+-Na+交换 A型插入细胞： H+-Na+交换 受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成， 促进Na+向细胞内转运。 ③激活Na+泵，促进K+-Na+交 换。 只有在抗利尿激素ADH存在下，集合管才对水通透（通过水通 道蛋白）。 H+ Na+ HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CO2 H+ + NH3 NH4+ 弱效利尿药 弱效利尿药 留钾利尿药 螺内酯：醛固酮受体拮抗剂，作用于远曲小管远端和集合管。 氨苯蝶啶、阿米洛利：阻断Na+通道，减少Na+的重吸收。 螺内酯 [药动学] 有明显的首关效应和肝肠循环，血浆蛋白结合率高，代谢产物仍有活性，极少从尿中排出。 作用弱，起效慢而维持久，属留钾性利尿剂。 螺内酯结构与醛固酮相似，与醛固酮竞争受体，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，促进Na+和水的排出，减少K+的排出。 [作用机制] H+ Na+ HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CO2 [用途] 利尿作用较弱，较少单用，常与丢钾利尿药合用。 用于伴醛固酮升高的顽固性水肿。 [不良反应] 1.高血钾 2.胃肠道反应 3.中枢神经系统反应 4.性激素样作用 5.其他：口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌痉挛。 氨苯蝶啶、阿米洛利 二者结构不同但作用相同。 [作用和用途] 作用于远曲小管远端及集合管上的Na+通道，阻滞Na+的再吸收，抑制K+-Na+交换，使Na+和水排出增加，同时伴有血钾升高。 单用疗效较差，常与噻嗪类合用，疗效较好。 [不良反应] 常见消化系统症状； 长期服用可引起高血钾症； 氨苯蝶啶可致叶酸缺乏，肝硬化患者服用后可发生巨幼红细胞性贫血。 乙酰唑胺 （acetazolamide） [作用及机制] 作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶，临床较少作为利尿药用。 抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。 [不良反应] 嗜睡、面部和四肢麻木感， 低血钾、代谢性酸中毒等。 药物 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统 髓袢升支粗段 呋噻米 布美他尼依他尼酸 噻嗪类 吲哒帕胺 远曲小管近端 螺内酯 氨苯喋啶 阿米洛利 远曲小管 及集合管 竞争醛固酮受体或阻滞Na+通道，抑制K+- Na+ 交换 抑制Na+ Cl- 共同转运系统 主要作用部位 机 制 临床应用原则 心源性水肿：轻、中度宜选用噻嗪类，重症选用高效利尿药，注意补钾或加服留钾利尿药。 肾源性水肿：重度水肿加服氢氯噻嗪。 肝性水肿：宜先用醛固酮受体拮抗剂，疗效不佳时，合用噻嗪类或高效利尿药。 临床应用原则 4. 急性肺水肿和脑水肿：静注呋塞米等高效利尿药减轻心脏负荷，消除肺水肿，但对伴有心源性休克的患者禁用。对脑水肿与甘露醇和用，可明显降低颅内压。 5. 急性肾衰竭：早期应用高效利尿药，通过利尿及增加肾血流量及流速而防止肾小管萎缩和坏死。 脱水药 特性： 药理作用主要依赖于药物分子在溶液中产生的渗透压 多采用大剂量静脉注射给药 除葡萄糖外，大多在体内不易被代谢，以原形从肾小球滤过，并不易被肾小管再吸收，提高血浆及肾小管腔渗透压，产生渗透性利尿作用 甘露醇 mannitol [药理作用 ] [临床应用] 脱水作用 脑水肿、青光眼 利尿作用 预防急性肾功能衰竭 注射太快引起一过性头痛，头晕、视力模糊。 静注时切勿漏出血管外，否则可引起局部组织肿胀，严重时可致组织坏死。 山梨醇、高渗葡萄糖。 不良反应 第五章 利尿药及脱水药 江西医学院上饶分院药理教研室 Pharmacology药理学 利尿药（diuretics）是一类作用于肾脏，减少肾小管对电解质（Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+等）和水分的重吸收，使尿量增加的药物。 用于各种原因引起的水肿，也可用于高血压、尿路结石等。 定义: 肾脏的结构 尿液生成的环节 肾小球的滤过（原尿） 肾小管、集合管重吸收 肾小管、集合管分泌（终尿） 原尿：约180升，终尿仅为1-2升 常用的利尿药不是作用于肾小球，而是直接作用于肾小管和集合管。 肾单位 近曲小管 髓袢 远曲小管 集合管 皮质 髓质 1、近曲小管 Na+经被动转运、Na+-H+ 交换至上皮细胞，再经Na+泵主动转移至组织间液。 H+来源于CO2和H2O生成的H2CO3。 因以下各段对Na+、H2O重吸收有代偿性增加，HCO3-排出增加易至代谢性酸中毒，近曲小管不是利尿药