丹参注射液对铁超载斑马鱼的保护作用及对慢性铁超载小鼠肝脏和心脏纤维化抑制作用与机制的研究-药理学专业论文.pdf.docxVIP

；可：lls医科大学 ；可：lls医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发 表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学， 试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所 有。否则，承担相应法律责任。嚣嚣零黧 研究生躲孙燧章绫岔二级学院领导越攀蠢熬囊辫罐落；§ 阳膳年爹月21日 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除 了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表 或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立 撰写，文责自负。 研究生签名：多艮齄 导师签章： 2汐7f年F月叫日 万方数据 目 目 录 中文摘要 l 英文摘要 5 英文缩写 ．．11 研究论文 丹参对铁超载斑马鱼的保护作用及对慢性铁超载小鼠肝脏和 心脏纤维化抑制作用与机制的研究 引言 ．．12 第一部分丹参注射液对铁超载斑马鱼保护作用的研究 前言月U吾 ．．15一·上 材料与方法 ．．17 结果 ．．21 附图 ．．24 讨论 ．．27 小结 ．．28 参考文献 ．．29 第二部分丹参对铁超载小鼠肝纤维化的多靶点抑制作用的研究 前言日IJ舌 · · - · 323Z 材料与方法 ．．33 结果 上一 ．4l 附图 ．．45 讨论 ．．54 小结 一 57 参考文献 ．．57 第三部分丹参注射液对铁超载小鼠心肌纤维化抑制作用的研究 前言月U舌 ．，63tb3 材料与方法 ．．65 结果 ，，71 附图 74 附表 79 讨论 ．．80 万方数据 小结参考文献 小结 参考文献 8 结论 9 综述铁超载与肝纤维化及其药物治疗的研究进展 9 l 致谢 107 个人简历 108 万方数据 中文摘要丹参对铁超载斑马鱼的保护作用及对慢性铁超载小鼠肝脏和心 中文摘要 丹参对铁超载斑马鱼的保护作用及对慢性铁超载小鼠肝脏和心 脏纤维化抑制作用与机制的研究 摘 要 铁是生物体所必需的微量元素，但同时也具有潜在毒性。持续性铁超 载引发的肝纤维化和心肌纤维化是导致铁超载病人发病和死亡的主要原 因。目前，对于铁超载诱导的纤维化尚无有效的疗法。 去铁胺(Deferoxamine，DFO)为传统的铁鳌合剂，目前临床上普遍 采用的驱铁治疗药。但DFO必须经静脉或体腔途径给药，从而导致病人 依从性差，且会产生很多不良反应。有大量报道证实，DFO对合并纤维 化的铁超载病人无显著疗效。最新研究表明，钙通道是铁进入细胞的主要 途径，钙通道阻滞剂能有效地阻断铁进入细胞内，并减少胶原组织蓄积。 中药丹参(Salvia miltiorrhiza，SM)为唇形科植物丹参的干燥根和根 茎，具有活血祛瘀的功效，还具有抗纤维化、抗氧化、抗炎和抗凋亡等多 靶点药理作用。实验研究证实，丹参对心血管系统的保护作用很可能与其 阻断细胞膜上的钙通道减少钙内流密切相关。已有研究表明，丹参能够逆 转实验性肝纤维化。 综上所述，我们认为在铁超载的状态下丹参很可能对脏器具有保护作 用。本研究论文利用分子生物学、病理形态学等实验方法和手段，系统并 深入地探讨了以下内容：(1)丹参注射液对铁超载斑马鱼保护作用；(2) 丹参注射液对铁超载小鼠肝纤维化以及(3)心肌纤维化的防治作用。论 文具体内容如下： 第一部分丹参注射液对铁超载斑马鱼保护作用 目的：以斑马鱼为受试动物，研究丹参注射剂对铁超载所致斑马鱼器 官损伤的保护作用。 方法：以硫酸亚铁溶液制备斑马鱼急性水浴染毒模型，计算不同时间 铁超载致斑马鱼急性中毒的半数致死浓度LC50。将80条斑马鱼随机分为 正常组、铁超载组、0．96 g／L丹参组、1．28 g／L丹参组、1．60 g／L丹参组和 1．92 g／L丹参组。取斑马鱼心脏和肝脏组织匀浆检测氧化应激指标超氧化 万方数据 中文摘要物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)以及丙二醛(MDA)含量的 中文摘要 物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)以及丙二醛(MDA)含量的 改变。 结果：铁超载斑马鱼24h的LC50为1．54 g／L，48 h、72 h和96 h的 LC50均为1．37 g／L。分别加入丹参O．32 g／L、O．64 g／L、0．96 g／L、1．28 g／L、 1．60 g／L和1．92 g／L在1．00 g／L的铁溶液中，斑马鱼24 h存活率分别被为 O％，20％，50％，100％，100％和100％，96 h存活率则分别被为O％、O％、 30％、50％、90％和100％。丹参各浓度组的肝脏