移植肾急性细胞性四排斥病理组织中cd20b细胞及单纯血管内膜炎对预后影响的研究.docx

浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 致谢 致 谢 本文在导师陈江华教授的悉心指导下完成，在此我要对导师致以衷心的感谢 和深深的敬意。这些年来陈老师为我的成长创造了优越的条件，并给予了我充分 的发展空间。同时，陈老师对事业执着的追求、积极的生活态度、严谨的治学作 风的精神影响了我一生的行医，是我一生的巨大财富，将鞭策和鼓励我在今后的 工作生活中不断的战胜困哪，取得进步。 衷心感谢吴建永主任在课题过程中予以无私的帮助。 衷心感谢周静怡小师妹在课题过程中的鼎力帮助。 衷心感谢王逸民、张建国、黄洪锋、彭文翰、李恒、韩飞、吕蓉、刘光军、 余谢平等各位临床医师；感谢实验室王慧萍、陈莹、赵杰、周芹、毕艳、王霞月 以及其他各位同事， 在博士课题进行过程中予以的帮助；衷心感谢资料室的各位 同事。 感谢我的父母，正是他们的帮助和关心使得我在学习工作上无后顾之忧，全 身心的投入学-j和工作。感谢我的妻子，本论文的顺利完成与她始终如一地理解、 支持和付出是分不开的。 感谢这些年来对于我行医过程中、读博期间关心和帮助过我的肾脏病中心的 各位同事。 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 移植肾急性细胞性排斥病理组织 CD20+B 细胞及单纯血管内膜炎对预后影响的研究 浙江大学医学院 内科学(肾脏病学) 博士研究生 王仁定 导 师 陈江华 中文摘要 第一部分移植肾急性排斥病理组织浸润CD20+B细胞对移植肾 预后的影响 背景 肾移植术后发生急性排斥，特别是未逆转的急性排斥明显影响移植肾的存活。 急性细胞性排斥病理组织中浸润的细胞对移植肾的预后影响，特别是间质中 CD20+B细胞的浸润对预后的影响目前存在争议。本课题探讨中国人群肾移植后发 生急性细胞性排斥病理组织中CD20+B细胞对预后的影响。 方法 本中心从2001年9月．2014年12月肾移植患者发生病理证实的急性细胞性排 斥反应共217例，排除1例抗排斥治疗后失访，共计216例纳入统计分析。根据 病理组织上有无CD20+B细胞浸润，分为CD20阴性组83例，CD20阳性组133 例；以及浸润程度分为CD20阴性组83例，CD20轻度阳性组76例，CD20中度 阳性组36例，CD20重度阳性组21例。分析比较CD20+B细胞浸润与否以及 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 CD20+B细胞浸润程度在基线情况、排斥治疗前后血清肌酐及肾小球滤过率、采用 激素联合抗体治疗的排斥发生率、抗排斥逆转率、移植肾失功率以及人肾存活率 等指标。 结果 两组基线指标无明显统计学差异。CD20阳性组激素联合抗体治疗发生率 39．1％(52／133)，CD20阴性组为59．0％(49／83)，p=0．004。前者在排斥前及排斥 时血清肌酐水平、肾小球滤过率均明显好于后者，但在移植肾活检后各时间点无 统计学差异。CD20阳性组移植肾失功率明显低于CD20阴性组(18．8％VS 32．5％， p=0．022)，移植肾的存活明显优于后者。迸一步对CD20阳性程度进行分析发现尽 管CD20阳性程度越高其移植肾存活越高，但无统计学差异。对移植肾失功作Cox 回归多因素分析发现排斥逆转与否，激素联合抗体治疗，病理组织中CD20+B细 胞是否阳性三因素明显影响预后，且CD20+B细胞的存在是移植肾失功的保护因素。 结论 CD20+B细胞存在的急性细胞性排斥抗排斥治疗预后明显好于CD20+B细胞 不存在的患者，CD20+13细胞的存在是移植肾失功的保护因素。 关键词：肾移植 急性细胞性排斥 CD20 B细胞 失功 预后 第二部分 急性细胞性排斥病理组织中单纯血管内膜炎以及血管 内膜炎联合CD20+B细胞对移植肾预后的影响 III 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 背景 Banff分类标准认为肾移植术后单纯血管内膜炎被认为是T细胞介导的急性排 斥反应，但新近DNAmicroarry技术提示单纯血管内膜炎不具有真正T细胞介导的 排斥反应，同时单纯血管内膜炎对移植肾预后存在争论。 方法 本中心从2001年9月．2014年12月肾移植患者发生病理证实的急性细胞性排 斥反应共217例，排除1例抗排斥治疗后失访、24例血管内膜炎伴有小管间质性 排斥，共计192例纳入统计分析，其中L～级排斥95例，IB级16例，IIA级79 例，1113级2例。 根据病理组织上有无内膜