替加环素应用绿分享1.pptVIP

小 结 2 替加环素联用其他抗生素，对多种耐药G-、G+菌具有协同作用 替加环素与其他抗生素联用，治疗MDR菌感染优于单药治疗方案 合并铜绿假单胞菌的MDR菌混合感染 提示以替加环素为基础的联合用药方案，是治疗MDR菌感染的新选择 讨 论 三 Q3:大剂量有必要吗?安全吗？ 疗效欠佳 疗效更优 临床结果 替加环素剂量 **大剂量替加环素通常指首剂200mg，后100mg q12h 大剂量** 临床差异可能的原因分析？ #：后续分析以鲍曼不动杆菌分析 *替加环素常规剂量：首剂100mg，后50mg q12h 常规剂量* 小剂量替加环素，患者血药浓度通常可能低于多重耐药菌的MIC # ；大剂量替加环素，患者血药浓度可能达到相关的浓度 大剂量的替加环素，累积响应分数(CFR)、临床达标率更佳 俞云松.中华临床感染病杂志.2009;2(2):65-68. 按常规推荐剂量给药后，替加环素的稳态血药浓度为0.63 mg/L。这就意味着当替加环素用于治疗MIC＞1mg/L的不动杆菌败血症时，病原体实际上持续暴露在低于MIC的药物浓度中 替加环素常规剂量给药后存在的问题： *MIC:此处特指不动杆菌感染的败血症的MIC 血药浓度可能低于对致病菌MIC 地区 N(例) MIC50(mg/L) MIC90(mg/L) MIC范围(mg/L) 亚洲/太平洋 246 0.25 2 0.03-8 欧洲 423 0.25 1 ≤0.008-4 拉丁美洲 150 0.5 2 0.015-8 北美洲 717 0.25 1 ≤0.008-8 全球 1591 0.25 1 ≤0.008-8 2004-2008TEST全球耐药监测研究显示：全球范围内，替加环素对不动杆菌属的MIC90约为1mg/L Wang YF,et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2010 Sep;68(1)：73-9. 替加环素常规剂量给药，血药峰浓度通常小于1mg/L Meagher AK,et al.Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41 Suppl 5:S333-40. 观察替加环素常规剂量给药，滴注时间大于1h，患者的平均血药稳态浓度与时间的关系 离最后一次给药的时间(h) Meagher AK,et al.Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41 Suppl 5:S333-40. 0.62±0.09 1.17±0.18 替加环素药代动力学研究显示：常规剂量替加环素(50mg q12h)给药方案，Cmax＜1mg/L 大剂量的替加环素(100mg q12h)，Cmax＞1mg/L *Cmax：血药峰浓度 常规剂量替加环素 (50mg q12h) 大剂量替加环素 (100mg q12h) Ni WT,et al.Pak J Pharm Sci. 2014 May;27(3)463-7. 50mg q12h 75mg q12h 100mg q12h 125mg q12h 150mg q12h 替加环素对鲍曼不动杆菌的MIC(mg/L) 通过蒙特卡罗模拟计算临床达标率与MIC间的关系，对多重耐药(MDR)鲍曼不动杆菌感染的院内肺炎进行给予替加环素不同剂量治疗的分析 MIC＜1时，大、小剂量临床达标率相近 当MIC≥1 mg/L，小剂量替加环素的临床达标率显著低于大剂量替加环素 抗菌药物的负荷剂量(loading dose，LD)=V(分布容积)×Cp(血药浓度)，重症患者的V和Cp均受到影响 McKenzie C.J Antimicrob Chemother 2011; 66 Suppl 2: ii25–ii31 脓毒血症患者中，亲水性药物的V将随着微血管渗透性的变化和随之而来的体内水分的变化而改变，将导致V值预估值更大，因此需要更大LD 亲脂性药物对脂肪组织更具亲和力，因此肥胖患者应用亲脂性药物时，可能需要比预期值更高剂量来实现目标血药浓度 重症患者分布容积V的变化 各类抗生素MIC值差异巨大，对重症患者进行初始治疗时，需达到治疗重症患者所需的血药浓度 对于浓度依赖型抗生素，初始大剂量应用能达到最大的抗菌效果 对于时间依赖型抗生素，初始大剂量应用能保证较佳的组织渗透性 重症患者所需血药浓度Cp 因此，初始大剂量应用抗菌药物对治疗重症患者有利 Muralidharan G,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jan;49(1):220-9. 替加环素单剂剂量(mg） 替加环素单剂剂量(mg） 一项在健康受试者中进行的临床I期、随机、双盲、空白对照研究，研究对象接受剂量在12.5-300mg之间的单剂替加环素，测定替加环素的药代动力学参数 随着替加环素单剂