炎症免疫反应软调节.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｍａｒ；３２（３）：２９７～３０３ ·２９７· 网络出版时间：２０１６－２－２６１０：２０　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１０２０．００２．ｈｔｍｌ ◇讲座与综述◇ 炎症免疫反应软调节 魏　伟 （安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室， 抗炎免疫药物安徽省协同创新中心，安徽 合肥　２３００３２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０３．００１ 用的参与ＩＩＲ活化关键分子的选择性抑制剂如环氧化酶亚 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０３－０２９７－０７ 型（ＣＯＸ２抑制剂）、细胞亚型（ＣＤ２０单抗）、激酶亚型（ＪＡＫ３ 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９２．１１；Ｒ３９２．１２；Ｒ３６４．５；Ｒ９７１．１ 抑制剂）、细胞因子及受体（ＴＮＦ抑制剂）等，虽疗效明显，但 摘要：炎症反应和免疫反应在整体、组织、细胞和分子等各层 严重不良反应时常发生，在抑制ＩＩＲ所致病理反应的同时， 次密不可分。该文提出炎症免疫反应（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｍｍｕｎｅ 也损害了机体细胞的生理功能，对于需要长期用药的慢性疾 ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ＩＩＲ）是机体炎症免疫相关细胞依据内外环境变化 病更是如此。 所表现出的适度或异常的系统反应；简述了参与ＩＩＲ的炎症 因此需要研发控制ＩＩＲ相关细胞过度活化且不损害其 免疫细胞（巨噬细胞、树突细胞、Ｔ细胞、Ｂ细胞等及其亚 生理功能的药物，即炎症免疫反应软调节（ｓｏｆｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ 型）、非炎症免疫细胞（如胶质细胞、内皮细胞、上皮细胞、成 ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ＳＲＩＩＲ）药物。ＳＲＩＩＲ药物不 纤维细胞、滑膜细胞、肝细胞等）及细胞因子／受体信号转导 是对细胞功能、基因和蛋白表达或活性的完全抑制，而是选 的研究进展，指出了目前临床上使用的影响ＩＩＲ药物存在的 择性调控其异常活性至生理水平，以恢复细胞的动态平衡， 问题，提出炎症免疫反应软调节（ｓｏｆｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏ 发挥治疗作用，并尽量减少不良反应。 ｒｙｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ＳＲＩＩＲ）是研发治疗ＩＩＲ相关疾病创新药 １　炎症免疫反应 　　一般认为，炎症反应和免疫反应是疾病过程中两个不同 物的新方向。 的病理生理过程，笔者在２００５年人民卫生出版社出版的《抗 炎免疫药理学》一书概述中，已经介绍了徐叔云教授１９８２年 关键词：炎症免疫反应；炎症免疫反应软调节；免疫细胞；细 提出的“炎症和免疫是一个问题的两个侧面，两者相互重叠 胞因子；信号转导；新药发现 不可分割”的学术观点，它们涉及许多共同的细胞类型（如 巨噬细胞、淋巴细胞等）、细胞因子（白介素类、前列腺素 　　人们熟知炎症反应和免疫反应的基本概念、作用和机 等）、化学介质与发病机制；建立了抗炎免疫药理学科，极大 制，常常将它们分开来研究和描述，其实炎症反应和免疫反 地推动了我国抗炎免疫药物的基础与临床研究和人才培 应在整体、组织、细胞和分子等各层次是密不可分的系统反 ［１］ 养 。 应。炎