一些吡咯烷衍但生物的合成分析.docx

浙江理工大学硕士学位论文摘要 浙江理工大学硕士学位论文 摘要 吡咯烷衍生物是合成喹诺酮类抗菌药物、降血压药物、降糖药物及抗肿瘤药 物的关键中间体。对他们的研究越来越受到合成人员的重视。特别是催化立体选 择性合成多官能团吡咯烷衍生物成为近年来国内外研究的热点。 本文选取五个典型的毗咯烷衍生物进行合成，对某些合成工艺进行优化，选 取简单的原料及比较好操作的合成路线。合成出一个衍生物的同时对这一类型的 吡咯烷衍生物有一定的了解。具体研究结果如下： 以丙烯酸乙酯和苄胺为起始物，经过加成、取代、环合脱羧、肟化及其还原 钯碳脱苄基后成盐，合成出了3一氨基吡咯烷二盐酸盐，并对两个决定性步骤 Dieckmann环合及肟的还原进行详细考察。 以L一苹果酸为原料，与苄胺环合后用四氢铝锂还原得到(S)-N苄基-3-羟 基吡咯烷粗品；合成拆分剂Ts—L-Phe对以上得到的粗品进行拆分。对还原步骤 中还原剂用量进行考察及对拆分步骤进行研究。 以顺式1，4---氯一2一丁烯为原料，以六次甲基四胺作为胺源两步合成 N-Boc一3一吡咯啉，用NBS与碳碳双键反应成溴绘离子，碱性开环后与苄胺发生取代反应得到(±)反式一N Boc 3苄氨基一4一羟基吡咯烷，再用L一扁桃酸进行拆 分得到产物(3S，4S)一N-Boc一3一苄氨基-4-羟基吡咯烷。对最后两个步骤中溶剂的 影响进行考察。 以六氢苯酐为原料，高温无溶剂与尿素反应得顺式六氢邻苯二甲酰亚胺，然 后用四氢铝锂一四氢呋喃体系还原，得产物顺式全氢异吲哚。 以甘氨酸乙酯盐酸盐和丙烯腈为原料，经过加成、氮保护及Dieckmann环合 两步反应得到卜Boc-3-氰基一4一吡咯烷酮。 关键词：吡咯烷衍生物；氟喹诺酮类抗菌药；3．氨基吡咯烷二盐酸盐：(s)-N． 苄基．3．羟基吡咯烷；顺式全氢异吲哚；1-Boc一3一氰基-4-n比咯烷酮；Dieckmann 环合；四氢铝锂 IV AbstractPvrrolidine Abstract Pvrrolidine derivatives are the key intermediate to synthesize quinolone antibacterial drugs，antihypertensive drugs，hypoglycemic drugs，and for them, antineoplaStic agents．More and more attentions have paid particularly，it becomes a research hot that catalytic stereoseleCtlVe synmesls at home aIld abroad· of poly，functional pyrrolidine derivatives in recent years Some of Five typical m舯lidine derivatives have been synthesized，and their砌esis schemes were optimized．Ganerally,we choose che印俐 materials and simple synthetic．It’s better to know other simill甜pyr∞11dme a聆as derivatives where synthesized one of them．Specific rese：arch代8ults as starting materials,we By using ethyl a咧late and benzyl amine svnthesized 3．amin0．pyrrolidine dihydrochloride salt a腑additlon, substitution，cyclization，decarboxylation,and reduction，and investigated the reductlon of the tv旧critical steps(the Dieckmann cyclization and oxime)． Cyclization reaction takes place between L-malic acid andbenzyl锄1ne， the crude product after reductillg thire product by using LAH／THF,we got resoluted them by usmg代solutlon (S)-N-benzyl 3-hydroxypyrrolidine，then 距ent TS．L．Phe．We investigated the re