精神分裂症相关基因连锁不平衡分析和功能研究-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 进一步证实了Epsin 进一步证实了Epsin 4是精神分裂症的相关基因。 研究发现，PIK3C3基因核心启动子区域的两个多态性位点可能 是精神分裂症潜在的功能变异。我们在中国汉族散发人群中对这两个 位点进行病例．对照分析(包括556个散发精神分裂症患者样本和563 个不相关的正常人样本)。研究结果发现这两个位点在病人和正常人 中等位基因的频率有显著性差异。其次，荧光素酶报告基因系统检测 发现这两个位点组成的单倍型对基因转录活性有显著性影响 (P=O．002)，Hap T／C下游基因转录活性比Hap C／．高出20％。分析 表明，PIK3C3可能是中国汉族人群精神分裂症的易感基因。 中国汉族人群的病例．对照分析和核心家系的研究均支持IL．10 基因启动子区域的三个多态性位点和精神分裂症关联，为此我们开展 功能研究来检测这些位点是否是精神分裂症的功能变异。首先使用凝 胶迁移检测和疾病关联的SNP是否会影响某些转录因子的结合；其 次，采用荧光素酶报告基因的方法检测这三个SNPs组成的单倍型对 基因转录活性的影响。然而以上两个实验都没有得到阳性结果。因此， 我们认为这些SNPs是和潜在的功能位点处于连锁不平衡状态。 本论文在连锁不平衡分析的基础上，结合功能研究对Epsin 4、 PIK3C3和ILl0三个精神分裂症相关基因进行研究，为精神分裂症分 子遗传学研究提供了新的证据。 关键词：精神分裂症，连锁不平衡分析，病例．对照研究，传递不平 衡检验，功能研究 LINKAGE LINKAGE DISEQUILIBRIUM ANALYSIS AND FUNCTIONAL STUDY OF SCHIZOPHRENIA．RELATED GENES AB STRACT Schizophrenia is a severe psychiatric disorder that affects about 1％ of the world’s population．The disorder is characterized by psychotic symptoms in particular delusions and hallucinations，reduced interest and drive，altered emotional reactivity and disorganised behaviour．It is suggested that schizophrenia is contributed by genetic and environmental factors，and genetic factors play a dominant role in the pathogenesis of the disorder．Nevertheless，unlike other simple Mendalian diaseases， schizophrenia is of a very complex inheritance model．There are multiple susceptibility genes，each of small or moderate effect，acting collaboratively with environmental factors．Moreover，schizophrenia is absent of a diagnostic neuropathology or other biomarkers．Therefore，the search for chromosome loci and genes have been slow and frustating． During the past two decades，linkage and association studies have been the main approaches in searching for complex disease genes．To date，there have been several successful examples where candidate genes such as NRG 1，G72，DTNBP 1 were identified through association analysis targeting chromosome regions first identified by linkage study． These These achievements have fueled the hope that similar approaches wi