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药品质量标准分析方法验证指导原则 药品质量标准分析方法验证指导原则收载于中国药典2010版二部附录Ⅱ-ⅩⅨ A 药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。 只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量。 方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 是判断采用的分析方法是否科学、合理， 是否能有效控制药品的内在质量。 从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 对几个分析方法的组合进行总体的评价 1、建立药品质量标准； 2、药品生产工艺变更； 3、制剂的组分变更； 4、对原分析方法进行修订时。 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。 鉴别试验， 杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）， 原料药或制剂中有效成分含量测定， 制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。 药品溶出度、释放度等检查中溶出量等测试方法。 1、准确度； 2、精密度 重复性 中间精密度 重现性 3、专属性； 4、检测限； 5、定量限； 6、线性； 7、范围； 8、耐用性。 分析方法（步骤）：是指进行分析的方式和步骤。 分析方法应给出完成每个分析试验所需的详细步骤。 可能包括供试品、对照品和试剂的配制和制备； 仪器的使用说明； 标准曲线的绘制； 计算公式的使用等信息， 当然，分析方法的内容不仅限于上述信息。 在实际工作中，可以对实验工作进行充分的设计，使得可以同时考察多个适当的验证项目，提供分析方法科学的、综合的能力情况，比如：专属性、线性、范围、准确度和精密度。 验证检测项目的分类 1、鉴别 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。 2、杂质检查（限度试验、定量试验） 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。 杂质检查要准确反应供试品的纯度特性，可分为限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。 验证检测项目的分类 3、定量测定 定量测定包括含量测定、制剂的溶出度（释放度）测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。 4、其他特定检测项目。 其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。 1．鉴别反应 各论中鉴别项目的目的就是为待测物质的真伪鉴定提供确证信息。 鉴别方法要保证具有可能好的专属性。应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 不含被测成分的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物（活性物质和辅料能被区分开来），均应呈负反应。 IR：结晶水、同类物质、结晶溶剂 一个物质的紫外光谱极少能独立成为鉴别的判断依据。比值的专属更强（有关物质增加对UV最大吸收的影响） 本鉴别方法需要使用对照品，结合原位的化学反应，也就是在薄层展开后用适当的显色剂进行 显色，可以增强 TLC鉴别法的专属性。 TLC分离系统，尽管为了保证药品的鉴别试验，可能仍然需要对色谱条件的分离能力进行规定。如果出于保证鉴别试验准确的目的，在鉴别项下会规定分离度要求。 如果适用的话，纯度检查项下的TLC系统更适于作为鉴别方法。用于鉴别试验的供试品溶液和对照品溶液的浓度应适当降低，使点样量在 5~20ug。有时可能需要将某个通用检测系统变更为更有区分力的检测系统。 一、准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值接近的程度。 一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。对于制剂一般以回收率试验来进行验证。 准确度应在规定的范围内测试。 一、准确度 1．含量测定方法的准确度 ⑴ 原料药 可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。 一、准确度 1．含量测定方法的准确度 ⑵ 制剂 可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制