影响作用点因素04.ppt

Zhou HH 肥胖的后果 亚太地区肥胖防治指南诊断建议 In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs? Variability in:- Drug metabolism genotype Drug transporter genotype Drug receptor genotype Drug/drug/environment /genotype interactions Personalized Medication in the Future 思考题 1.机体方面影响药物作用的因素有哪些？其机制是什么？ 药物剂量如何影响药物的作用？机制如何？ 给药方法如何影响药物的作用？ GeneChip Analysis S M A R T C A R D 周宏灏 GENOME (Confidential) In the future (? years), your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup! Xenobio GeneChip End of 3rd session 第 二 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 1.药物的化学结构 药物的化学结构是决定药物作用性质的基础。一般来说，药物的化学结构影响药物的作用主要分为三种情况： ①结构相似，作用相似。如肾上腺素受体激动药肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的结构相似，作用也相似； ②结构相似，作用相反。如抗凝血药华法林和维生素K的结构相似，作用相反； ③光学异构体现像。有些药物的分子结构相同，但有关基团的空间排列位置不同所形成的光学异构体，其药理作用不同。如左旋体的奎宁有抗疟作用，而右旋体的奎尼丁有抗心律失常作用 2.药物的剂量 药物的剂量是指用药的分量。剂量的大小是决定血药浓度和药效强弱的主要因素之一。随着剂量的增加药效逐渐增强，这种关系称为量效关系(dose-effect relationship)。在一定范围内，药物剂量越大，药效越强，超过一定范围，就可引起中毒，甚至死亡。因此，试图通过无限增加剂量而提高药效的方法是有限度的。如用巴比妥类药物，小剂量引起镇静，中等剂量产生催眠，大剂量则引起麻醉甚至呼吸中枢麻痹。 作用强度 最小有效量 最大治疗量 最小中毒量 致死量 常用量 无效量 剂量 安全范围 治疗量 中毒量 极量 最小致死量 治疗量 无效量:不引起效应的剂量。 最小有效量：刚开始出现效应的剂 量。 极量：接近中毒的剂量。 最小中毒量：刚产生中毒的剂量。 最小致死量：刚引起死亡的剂量。 中毒量和致死量在临床上绝对不允许使用，临床上允许使用的最大治疗量，即极量。极量对大多数病人并不引起毒性反应，但对高敏性病人则可能引起毒性反应，非特殊情况一般不能使用。 治疗量:最小有效量和极量之间的剂量（既可产生治疗效果而又不易引起中毒。 常用量：比最小有效量大一些，比极量小一些的治疗量。一般药典和药理学中都有常用量的规定。 安全范围:最小有效量和最小中毒量之间的范围，此范围愈大，用药愈安全。 在评价药物的疗效、毒性和安全性的动物实验中，常测定半数有效量作为疗效指标，半数致死量作为毒性指标，治疗指数作为安全性指标。半数有效量（ED50）是指引起50%动物产生阳性反应或最大效应的剂量，数值越小，疗效越高；半数致死量（LD50）是指引起50%动物死亡的剂量，数值越小，毒性越大，数值越大，毒性越小； 治疗指数（therapeutic index TI） 是指半数致死量和半数有效量的比值，即TI=LD50/ED50，比值越大，安全性越大。一般认为，一个比较安全的药物，其比值不应小于3，如小于2时，则该药用于人体时常有较大的危险性，如强心苷的治疗指数为1.5~2.0。 治疗指数 (Therapeutic Index) 在同类药物的比较中，常用效能和效价作为指标， 效能(efficacy)是指药物产生最大效应的能力； 效价(potency)是指产生同等效应时的药物剂量，剂量越小，效价越高。在临床用药中，效能比效价较重要，如利尿药呋噻米的效能高，而氢氯噻嗪的效价高，对严重水肿患者，宜选用呋噻米而不选用氢氯噻嗪，以便取得满意疗效 三、给药方法方面的因素 1.给药途径 不同的给药途径，不仅影响药物作用的速度和强度，而且还可能改变药物作用的性质。如硫酸镁口服，只产生利胆和导泻作用，而注射则可产生抗惊厥和降血