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基于磁镊单分子操纵技术的蛋白质构象转变动力学研究-电子与通信工程专业论文.docxVIP

基于磁镊单分子操纵技术的蛋白质构象转变动力学研究-电子与通信工程专业论文.docx

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基于磁镊单分子操纵技术的蛋白质构象转变动力学研究-电子与通信工程专业论文

优秀毕业论文 精品参考文献资料 厦门大学学位论文著作权使用声明 厦门大学学位论文著作权使用声明/一 本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》 等规定保留和使用此学位论文,并向主管部门或其指定机构送交学位 论文(包括纸质版和电子版),允许学位论文进入厦门大学图书馆及 其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、 硕士学位论文共建单位数据库进行检索,将学位论文的标题和摘要汇 编出版,采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。 本学位论文属于: ( )1.经厦f-j;X:学保密委员会审查核定的保密学位论文, 于 年 月 日解密,解密后适用上述授权。 (√)2.不保密,适用上述授权。 (请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文 应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文,未经厦门大学保密 委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的,默认 为公开学位论文,均适用上述授权。) 声明人(签名):炙因节 刎占年5-月M日 万方数据 磁镊技术可以在单分子的尺度上对生物大分子进行长时间的稳定力学拉伸 磁镊技术可以在单分子的尺度上对生物大分子进行长时间的稳定力学拉伸 实验,因此对于研究蛋白质的构象转变动力学问题提供了最为直接有效的方法和 手段。本课题选用肌联蛋白作为单分子实验的目标蛋白。肌联蛋白是一种典型的 力学性蛋白。它连接肌小节的两端,在肌肉的被动弹性及肌肉收缩中扮演极其重 要的角色。之前关于肌联蛋白的单分子力学研究主要是基于AFM单分子力谱。 然而,由于AFM设备本身在稳定性方面的限制,其之前研究的力学范围多集中 于100pN以上。因此,肌联蛋白在0.100pN区间的动力学数据至今仍是一片空 白,而这个空白的区间正是生理学上的力的作用范围。为了得到肌联蛋白在人们 最关心的生理力的条件下的力学反应数据,我们基于自主搭建的超稳定磁镊对肌 联蛋白在0.100pN的区间进行了动力学拉伸实验并首次观测到了肌联蛋白折叠 去折叠的平衡态位置。更为重要的是,我们发现一个十分反常的现象,在0-22pN 这个小力的区间内,肌联蛋白去折叠速率随着力的增大而减小,换言之,肌联蛋 白随着力增大而变得更加稳定。这个结果与我们宏观下的直觉以及之前AFM力 谱在大力下的测量结果是相反的。为此,我们发展了基于转变态弹性的蛋白质去 折叠理论模型,并成功解释了这一现象。在以上的研究过程中,我所完善的使用 磁镊来研究蛋白质构象转变的方法以及最后提出的考虑转变态弹性的蛋白质去 折叠理论都将对整个蛋白质动力学的研究产生很大的指导作用。 为了使本论文既能起到总结自己研究生期间的工作成果,又可以对以后的科 学研究者起到切实的查阅指导作用,本文将有一定篇幅讨论一些看似基础但是非 常重要的原理知识。 关键词:磁镊;肌联蛋白;转变动力学 万方数据 AbstractMagnetic Abstract Magnetic tweezers are capable of implementing long time and very stable mechanical stretching experiments on macromolecules from single—molecule level.In this project,we are going to select Titin as the objective protein.Titin,the giant muscle protein,connects the two ends of sarcomere and plays an important role in the contraction and passive elasticity of muscles.It is a critical mechanics-related protein. The previous single molecular researches of Titin were mainly accomplished by AFM, which,however,Can only research under the big force scale,100 pN.There is a gap of the force region in 0—1 00 pN.But this blank area is pretty significant because it is actually the force region of psychology.In order to fiU this gap,we utilize our ultra- stable magnetic tweezers to

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