第七章杂化环类药物的分析.pptVIP

杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见有氧、氮和硫等原子。 杂环类药物的分类是根据杂原子的种类（氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、2和3环等）而进行。 第一节 吡啶类药物 一、典型药物的结构与主要化学性质 （一）典型药物的结构 二、鉴别试验 （一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异烟肼和尼可刹米。 （五）?紫外吸收光谱特征 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征吸收，其最大、 最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本类药物的紫外特征吸收鉴别方法 见下表。 (二) 尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明，故Ch.P采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 第四节 吩噻嗪类药物 一、基本结构与化学性质 （一）结构特点与典型药物 （二）主要化学性质 1.紫外和红外吸收光谱特征 硫氮杂蒽母核为共轭三环л系统,三个最大吸收峰别在：205nm、 254nm、300nm;由于2位、10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的 位移。硫氮杂蒽母核的硫为二价，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸收光 谱有明显不同，它们具有四个峰值。另外，取代基R和R’的不同，则可 产生不同的红外光谱. 2. 与钯离子络合显色反应 利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络合物，如与癸氟 奋乃静形成红色络合物。 第五节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物（镇静催眠药 ） 3.硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。例如 （三）TLC法 1.常用的五种苯并二氮杂卓类药物的TLC法 按常规法点样10μl于硅胶G薄层板上，以苯-丙酮（3 ： 2）为展开剂,饱和15min，用上行法展开15cm，挥发溶剂， 用稀硫酸喷雾，于105℃干燥30min，置紫外灯下检视荧光 斑点。 （二）显色反应 1. 与氧化剂的显色反应 药物名称 硫 酸 硝 酸 过氧化氢 盐酸氯丙嗪 显红色, 渐变淡黄色 — 盐酸异丙嗪 显樱桃红色,放置 生成红色沉淀,加热即溶解, 后颜色渐变深 溶液由红色转变为橙黄色 奋乃静 — — 显深红色;放置后 红色渐褪去 盐酸氟奋乃静 显淡红色, 温热 — — 后变成红褐色 盐酸三氟拉嗪 — 生成微带红色的白色沉淀; 放 — 置后, 红色变深, 加热后变黄色 盐酸硫利达嗪 显蓝色 — — （三）分解产物的反应 癸氟奋乃静 碳酸钠及碳酸钾 F- + 酸性茜素锆试液 [ZrF6]2-配位离子，茜素游离使溶液由红色变为黄色。 600℃ 三、特殊杂质检查 (一)盐酸异丙嗪中特殊杂质检查 主要有：2-二甲氨基-1-丙醇；N,N,β-三甲基-10H-吩噻嗪-10- 乙胺异构体和结构不清的分解产物 。因此采用TLC法中的高低浓 度对比法控制上述这些杂质的限量。 (二)盐酸硫利达嗪中有关物质检查 本品遇光不稳定，在生产和贮藏过程中易引入有关物质，因其 结构不清，因此也采用TLC法中的高低浓度对比法控制杂质的限 量。 N N C l H 3 C O 地西泮 N N N C H 3 O C l H 氯氮卓 阿普唑仑 奥沙西泮 (一) 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑