酶在医学直方面的应用.pptVIP

酶在医学方面中的应用 深圳大学糖尿病基础与临床研究所 Shenzhen University Diabetes Center （SUDC） 主要内容 1.前言 2.酶与某些疾病的发生 3.酶用于疾病诊断 4.酶用于疾病治疗 5.酶固定化用于新型药物设计和药物筛选 6.总结 前言 一、酶与某些疾病的发生 1. 酪氨酸酶缺陷——白化病 2. 胱硫醚合成酶缺陷——同型胱氨酸尿症 3. 苯丙氨酸羟化酶缺陷——苯丙酮酸尿症 二、酶与疾病诊断 酶在疾病诊断方面的应用  1、酶的诊断 根据体内原有酶活力的变化来诊断疾病的方法，称为酶的诊断。 2、诊断用酶 利用酶作为试剂，来测定体内与疾病有关的代谢物质的浓度变化，利用该物质浓度的变化程度作为诊断某种疾病及其病情严重程度的重要指标。 三、酶与疾病治疗 酶用于治疗疾病的发展历史 春秋战国时期已知用麴（曲）治疗消化不良的疾病。 药用酶用酶来治疗疾病最早是以淀粉酶为代表的各类口服消化用酶。 1952年，Innerfield将结晶胰蛋白酶静脉注射治疗脉管炎获得成功。 药用酶的一般要求 1）在机体内的生理条件下具有较高活力和稳定性； 2）对底物有较高亲和力,不受产物和体液中正常成分抑制； 3）在体内有较长的半衰期，可缓慢地被分解或排出体外； 4）酶制剂纯度高，不含其它毒性物质，来自非致病性酶源。 酶与疾病治疗举例 四、酶固定化用于新型药物设计和要素筛选 药用酶固定化应用 （1）固定于体内法 将某一种固定化酶植入或包埋于人体某一组织中, 让其长期发挥作用。例如：门冬酸胺酶对白血病有一定疗效, 若将其与人造血管材料制成固定化酶, 再植入人休某一段动脉中, 可大大改善白血病人的症状。 （2）自由于体内法 ,通过口服入胃肠道。如吞服固定化脉酶与尿酸酶微囊可治疗尿毒症。当人的肾脏功能衰竭时, 就不能及时排出体内新陈代谢的最终产物, 如尿素和尿酸等, 导致各种中毒症状。脉酶可以把尿素转化成NH4+和HCO3—, 并将有毒的NH4+结合到含氮化合物中, 消除毒性； 尿酸酶把尿酸成尿液排出。服酶和尿酸酶微囊能长期、有效地发挥解毒作用。 药用酶固定化应用 （二）酶固定化用于中药成分提取 由于中草药多来源于植物，只有这些植物中的一些特定小分子成分，才是其中的药效成分。 很多药物的作用就是通过与细胞中的酶的作用来发挥作用的。也就是说药物能与这些酶结合。利用酶与靶标的亲和作用，固定化靶酶技术用于药物筛选。 目前，结合亲和色谱技术（FAC）的固定化靶酶技术在中药活性成分筛选中得到了广泛的应用。 山东大学以神经内肽酶为靶标筛选治疗AD的天然药物 中国药科大学以α-葡萄糖苷酶为靶标在中药中筛选治疗糖尿病的降血糖药物 西北大学以血管紧张素转化酶为靶标在天然药物中筛选起抑制剂用于治疗心血管疾病 中国科学技术大学以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶标在中药中筛选抗肿瘤药物 …… （四） 酶在白血病治疗中的应用 L-天冬酰胺酶能将血清中的天冬酰胺水解为天冬氨酸和氨，而天冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。 正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性淋巴细胞白血病等肿瘤细胞则无此功能。 因而当外来天冬酰胺酶使天冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够天冬酰胺，而又不能自身合成，使其蛋白质合成受阻，增殖受抑制，进而不能生长、存活。 凝血酶纱布，治疗血友病患者的出血； 补充SOD（超氧化物歧化酶），清楚体内自由基，可以抗衰老，预防癌症、糖尿病等多种疾病（补Zn、Cu、Mn等）； 异柠檬酸裂解酶（ICL） 抑制剂用于治疗肺结核 端粒酶作为靶标用于治疗癌症； 以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶标的环丙沙星，已经作为抗肿瘤药物上市； …… （五） 酶在其它疾病治疗中的应用 （一）药用酶固定化 制备药用固定化酶的方法很多, 但当前采用较多的是微囊化包埋法, 即将酶溶液包裹在半透膜内, 制成微球或微囊的剂型。这种剂型既可防止酶脱落或直接与微囊外环境接触, 又能使小分子底物迅速透过膜与酶接触, 其反应产物也能扩散到膜外。 （3）能自由循环于体内法 将某些酶的微囊注入血管内随血液自由循环, 可持久地发挥疗效。例如, 造成儿童智力低下的苯酮酸尿症（PKU）, 是机体缺乏苯丙氨酸轻化酶而不能将苯丙氨酸转化成酪氨酸, 而生成多量苯丙酮酸引起的。注射苯丙氨酸经化酶微囊可治疗该病。 （4）把胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等抗炎酶固定于纤维素上, 制成敷料代替纱布, 能使伤口更易愈合。 * 现代分子生物学认为生物活动的正常进行都依赖于机体内部生化反应的平衡和稳定，这种复杂而有序的生化反应