适应性免疫t淋巴细胞介导免疫应答.pptVIP

第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答 第一节 T细胞对抗原的识别 抗原识别： 初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽－MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。 第一节 T细胞对抗原的识别 第一节 T细胞对抗原的识别 T细胞 APC 活化信号 抗原识别受体 TCR-CD3 … 抗原肽-MHC 1 辅助受体 CD4/CD8 … MHCⅡ/Ⅰ 共刺激分子 CD28 … B7 2 第二节 T细胞活化的过程 第二节 T细胞活化的过程 第二节 T细胞活化的过程 T细胞活化需双信号 若只有信号1，缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱 导凋亡或为无能状态。 细胞因子促进T细胞充分活化 若无细胞因子的作同，T细胞不能充分活化 T细胞活化双信号临床应用 增强免疫应答：肿瘤 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病 第二节 T细胞活化的过程 二、T细胞活化的信号转导途径 T细胞活化的信号转导: 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因 T细胞活化的表现 产生CK及表达CKR——增殖分化 高表达AM，如：CD28、CD40L——活化Mφ、B细胞 表达FasL——诱导Fas+细胞凋亡 表达CTLA-4——抑制T细胞活化 第二节 T细胞活化的过程 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 2、CD8+ T细胞的增殖分化： 初始CD8+ T细胞→CTL （1）Th细胞依赖性方式 靶细胞低/不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T， 需APC和Th辅助 （2）Th细胞非依赖性方式 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+ T 合成IL-2，增殖分化。 (一）Th1型CD4+T细胞的作用: 活化的Th1表达CD40L 与Mφ上CD40结合，活化Mφ 活化的Th1表达FasL 与MφFas结合，使之凋亡→释放胞内菌→被Mφ吞噬、杀菌 活化的Mφ的效应：直接杀伤靶细胞、分泌多种单核因子：DTH炎症效应 导致炎症：DTH Th1型CD4+T细胞的作用 活化的TH1细胞释放细胞因子： IL-2 自分泌、旁分泌、促进T细胞增殖、产生CKs IFN-γ 使Mφ表达MHC II增强，活化Mφ TNF-α，β，使血管内皮细胞表达AM，产生IL-8使Mφ等趋化到炎症部位 MAF、MCF、MIF——活化Mφ IL-3、GM-CSF 刺激骨髓产生Mφ 第三节 效应T细胞的应答效应 （二）Th2细胞的生物学活性 1、辅助体液免疫应答 2、参与超敏反应性炎症 二、CTL细胞的效应： CTL细胞杀伤机制： 效-靶细胞结合 CTL的极化 致死性攻击 通过穿孔素：渗透性裂解 颗粒酶 表达FasL CTL杀伤特点 特异性识别靶细胞 受MHC限制 连续杀伤作用，自身不受损伤 细胞免疫的作用: 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc细胞作用 免疫损伤 参与DTH 移植排斥反应 自身免疫病 第三节 效应T细胞的应答效应 三、记忆T细胞的形成： 与初始T比较 记忆T细胞的长寿性 迅速活化增殖为效应细胞，产生快、强、有效的再次免疫 较低抗原浓度即可激活 对协同刺激分子依赖性低 第三节 效应T细胞的应答效应 四、 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 （一）活化诱导的细胞死亡 （activation-induced cell death ，AICD）——表达FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合，诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。常把Fas启动的效应细胞的凋亡称之为AICD。 作用：免疫调节 第三节 效应T细胞的应答效应 四、 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 （二）被动细胞死亡： 应答晚期，饥饿造成细胞内线粒体释放细胞色素C，导致凋亡。 * * APC与T细胞的相互作用 （一） T细胞与APC的非特异性结合： T细胞→淋巴结副皮质区 T细胞 APC 结合特点 生理作用 LF