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组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA体外循环 器官移植 断指再植 氧自由基：以氧为中心的自由基称为氧自由基，常常由氧诱发 脂性自由基和一氧化氮 儿茶酚胺? 1 、Na+ -Ca2+异常交换 胞内Na+↑、H+↑、NE- ?1R- PLC-PKC 1. 线粒体功能障碍 2. 激活磷脂酶：加重膜损伤 3. 心律失常 4. 促进自由基生成 5.激活多种酶的活性 细胞粘附、聚集、堵塞血管 增加血管通透性→组织水肿 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。 本章要点 1 掌握缺血—再灌注损伤的概念及英语词汇 2 掌握缺血—再灌注损伤的重要发生机制 3 熟悉心肌、脑缺血—再灌注损伤的变化 4 了解其他内容 各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） 二、钙超载( calcium overload) (一)细胞内Ca 2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 缺氧酸中毒 细胞内pH? 再灌形成细胞内外pH差 H+出、Na+入细胞? 细胞内Na+ ? 逆向Na+ -Ca2+ ? 钙超载 2. 细胞膜损伤，通透性↑ ↑ 疏松、膜磷脂降解、OFR 3. 线粒体受损 （二）细胞内钙超载的产生机制 Ca2++PO33+→Ca3(PO3)2 (黄嘌呤脱氢酶→黄嘌呤氧化酶) ATP↓ Na+/Ca2+ → 一过性内向离子流 （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 钙超载激活多种酶的活性 线粒体 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用 （一）白细胞聚集的机制 SELECTINS Progressive Activation INTEGRINS Capture Slow Rolling Firm Adhesion Transmigration Rolling 趋化因子 粘附分子（adhesion molecule) 三、白细胞的作用 （二）白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用 1. 微血管损伤 微血管通透性↑自由基、粒细胞 血液流变学改变白细胞粘附聚集、血流缓慢 微血管口径的改变内皮细胞肿胀 缩血管物质↑ 扩血管物质↓ 引起无复流现象(no-reflow phenomenon ) 无复流 无复流现象(no-reflow phenomenon )：恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象 . （二）白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用 1. 微血管损伤 2. 细胞损伤： OFR、溶酶、细胞因子 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、心脏缺血-再灌注损伤的变化 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少 1、心功能变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 可逆性I-R损伤 胞浆Na+超载 Na+/Ca2+：↑ O2.- H2O2 OH. 脂质过氧化 蛋白质及酶失活 肌浆网钙 转运蛋白 质膜通↑离子泵↓ 线粒体损伤 收缩蛋白损伤 钙超载 ATP↓ Ca2+敏感性↓ 心肌舒缩功能↓ （心肌顿抑） 2.心肌代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 3.心肌超微结构变化 心肌缺血性损伤和再灌注性损伤的主要表现？ ST段不抬高，R波降低，出现病理性u波 ST段抬高，R波增高 心电图 Na+ -Ca2+异常交换，心肌动作电位时程不均一性等 心肌KATP激活，细胞膜超极化 β-阻滞剂有效 α-阻滞剂有效 多突然发生，很快转化为室颤 多缓慢发生，较少为室颤 心律失常 心肌顿抑 进行性下降 心肌功能 微小血管堵塞、出现无复流现象 早期无堵塞现象 微小血管 再灌注 缺血、缺氧 发病环节 再灌注性损伤 缺血性损伤 二、脑