掌握青霉素G第一代头孢菌素的抗菌作用.PPTVIP

β-内酰胺类抗生素 β-lactam antibiotics ;教学要求 ;执业药师考试要求;β-内酰胺类抗生素：均具有β-内酰胺环（具抗菌活性的化学结构） 包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制剂等。 特点：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时 疗效高、适应症广，品种多。 ;β—内酰胺类抗生素;（二）头孢菌素类 1. 第一代头孢菌素：以注射、口服用头孢拉定和口服 用头孢氨苄为代表。 2. 第二代头孢菌素：以注射用头孢呋辛和口服用头孢 克洛为代表。 3. 第三代头孢菌素：以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和 口服用头孢克肟为代表。 4. 第四代头孢菌素：以注射用头孢匹罗为代表。 （三）其他β—内酰胺类 ：碳青霉烯类、头霉素类、 氧头孢烯类、单环β—内酰胺类。 （四）β—内酰胺酶抑制药：棒酸和舒巴坦类。 （五） β—内酰胺类抗生素的复方制剂。 ;抗菌药物的作用机制;G+细胞壁结构;G－菌细胞壁;二、抗菌作用机制 1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解； 2、触发细菌的自溶酶活性 细菌自溶。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。 因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。(繁殖期杀菌药) ;三、耐药机制 产生水解酶：β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感药物结构中β-内酰胺环水解而失活。 酶与药物结合牢固结合 阻止药物进入靶点又称为“牵制机制”。 ;3. 靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 4. 胞壁外膜通透性改变 细胞壁或外膜的通透性下降，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。 5. 增强药物外排 胞膜上存在主动外排系统。 6. 缺少自溶酶 抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药。;四、青霉素与头孢菌素的结构 ;五、青霉素与头孢菌素的交叉过敏 ;六、影响β-内酰胺类抗菌作用的因素 细菌种类 抗菌药种类与特性 药物穿透细菌细胞膜及外膜的能力 对β-内酰胺酶的稳定性 对作用靶位PBPS的亲和力 ;青霉素类;一、窄谱青霉素类 ——青霉素G (penicillin G) [理化性质] 干粉：稳定，易溶于水； 水溶液：不稳定，临用时配制（放置24小时，失效， 致敏物质增加200倍）。 [体内过程] P.O易被胃酸及消化酶破坏。i.m吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值。 2. 分布广泛，主要在细胞外液, 肝、肾、肠、皮肤; 脑脊液和房水（含量较低）, 脑膜炎时，药物易进入脑脊液，大剂量可达有效浓度。 3. 原形从肾脏排泄为主，t1/2 0.5-1h，有效时间可维持4-6h。;[长效制剂] 普鲁卡因青霉素：水混悬液，溶解度低，一次80万u，i.m可维持24h, 1次/日。 苄星西林：油混悬液，维持15天，1-2次/月，一次 120万u ，i.m。 特点：长效制剂吸收慢，持续时间长，血药浓度低，用于轻症或预防感染。;[适应症] 长效西林主要用于治疗对青霉素G高度敏感的A组β-溶血性链球菌引起的咽炎和有反复多次发病的急性风湿热患者。 长效西林可用于预防小儿风湿热及其它链球菌感染。 长效西林也可用于预防链球菌脓疱病。 4. 国外有报道使用长效西林治疗急性中耳炎、猩红热、梅毒等也有效。;［抗菌作用］;[抗菌机制] β-内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白PBPs）——粘肽合成受阻——细菌细胞壁缺损——水分渗入胞浆——菌体膨胀破裂而死亡。 G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成 G-杆菌的细胞壁外多一层由糖蛋白磷脂组成的外膜，青 霉素不能透过故不敏感。 2. 触发细菌的自溶酶活性 ;［临床应用］;［临床应用］;［不良反应］;主要的防治措施：;2、赫氏反应 （寒战、发热、咽痛、肌肉痛、心跳加快） 3、其它不良反应 ：青霉素钾盐iv过快，可心脏骤停。 ;［药物相互作用］ 4、β-内酰胺类抗生素不能与重金属，尤其是铜、 锌、汞