魔芋葡甘聚糖与抗肿瘤药物分子相互作用的分子动力学模拟-分析化学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 西南科技大学硕士研究生学位论文 西南科技大学硕士研究生学位论文 第l页 摘 要 魔芋葡甘露聚糖(KGM)作为来源丰富和可再生天然多聚糖高分 子，具有许多独特的物理化学性质和药理性质。其无毒、生物相容性 和减肥降脂的功能，引起各国学者强烈的研究兴趣，尤其在医学和材 料科学领域的研究比较活跃。鉴于魔芋葡甘聚糖的这些特殊性质，本 文选取魔芋葡甘聚糖作为药物载体，通过计算模拟(分子动力学一MD、 耗散粒子动力学一DPD)结合扫描电子显微镜(SEM)、x射线衍射(XRD) 以及体外释放实验研究它与两种抗肿瘤药物卡莫司汀(BCNU)和紫 杉醇(PTX)之间的相互作用可以得出如下结论： 1．在BCNU．KGM(卡莫司汀一魔芋葡甘聚糖)系统中我们可以从 计算中得出以下结论：由于天然KGM分子上的糖基上有大量的亲水 的羟基，所以在水相体系中，葡萄糖单元(G)和甘露糖单元(M) 部分将会分布在离水较近的外部，而乙酰基由于是憎水基，所以必然 会分布在离水较远的内部，而BCNU上的氯乙基和中间的1．亚硝基 脲基团也同样是憎水基固然可以包覆在中央，所以从理论上来说，天 然的KGM可以作为此类药物的良载体，而计算的结果也与理论分析 基本相符，从开始的初始状态慢慢趋于热平衡状态，60，000步已经 基本达到平衡状态。而随着药物摩尔百分比的增加(1％一5％)，我们也 可以看出当药物量达到5％时，观察到的BCNU．KGM自组装的结构 发生了变化，内部的药物已经有部分裸露在KGM外部这样就会导致 部分药物的损耗。通过计算我们推荐BCNU．KGM原药的载药量小于 5％。很显然计算模拟方便了我们的药物筛选以及载药量的控制，很 好的节约了时间，提高了经济效益。 2．对于PTX．KGM(紫杉醇．魔芋葡甘聚糖)系统，通过DPD计算模 拟，我们也可以得出以下结论：不同分子量的KGM都可以很好的包 覆在药物紫杉醇的外部形成核壳结构，而不同分子量的KGM与紫杉 醇分子作用自组装形成的结构也是不同的。数均分子量8000的KGM 与PTX结合呈片层结构，数均分子量为24000的KGM与PTX呈柱 状结构，数均分子量为1 3 0000的KGM与PTX呈微球结构，而这种 结构的变化主要是通过氢键和空间位阻的不同作用而产生的。 西南科技大学硕士研究生学位论文 西南科技大学硕士研究生学位论文 第1l页 3．通过扫描电子显微镜的图像得出以下结论：紫杉醇与数均分子 量为8000的魔芋葡甘聚糖结合呈现片层结构，与数均分子量为24000 的魔芋葡甘聚糖结合呈现出纤维状结构，与数均分子量1 3 0000的魔 芋葡甘聚糖结合呈现出微球结构。这与第三章的计算结构完全吻合。 通过X射线衍射图谱，可以观察到随着KGM分子量的增大，紫杉醇 的衍射峰逐渐减弱，预示着魔芋葡甘聚糖分子量越大对药物的包覆效 果越好。通过体外释放试验可得到如下结论：随着魔芋葡甘聚糖分子 量的增大药物的释放时间延长，可以更好进行缓慢释放，能减少突释 的程度。 本人在研究生后期在前人研究的基础上用分子动力学方法研究 魔芋葡甘聚糖(KGM)单元的电子结构性质得出结论如下： 1．1 4 D脱水葡萄糖中C2，C6，C3位的羟基及糖环上的O原子比 C4上的羟基。原子更易受亲电试剂的攻击，而C3上的羟基H原子 最易受到亲核试剂的攻击。 2．1 4 pd脱水葡萄糖单元原子易受亲电试剂的攻击的顺序为， O 102060304，而易受亲核试剂攻击的顺序为 H3H40304H2，易受自由基攻击的顺序为H302H4O 104 3．1 4 pd甘露糖单元C6，C3，C2位的羟基及糖环上的。原子的羟 基O原子更易受亲电试剂的攻击，而C3上的羟基H原子最易受到亲 核试剂的攻击。 4．1 4 pd脱水甘露糖单元原子易受亲电试剂的攻击的顺序为， 0 106040302，而易受亲核试剂攻击的顺序为 H30302H4H2，易受自由基攻击的顺序3。 预测了魔芋葡甘聚糖的酯化位点为魔芋葡甘聚糖酯化改性的基 础性研究提供了理论上的依据。 关键词：魔芋葡甘露聚糖 紫杉醇 卡莫司汀 耗散粒子动力学 分 子动力学 西南科技大学硕士研究生学位论文 西南科技大学硕士研究生学位论文 第1 I I页 二_一：二二_二二——————————————————————————————————————一 A b st r a ct Konjac glucomannan(KGM)as abundant in resources and reproducible natural polysaccharide polymer possesses have many of unique physiCOC：hemica