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7-β-木糖基紫杉烷类化合物是存在于红豆杉树皮中的另外 一类化合物 ，利用Morexella sp 发酵产生的细胞，能够完全 转化7-β-木糖基-10-去乙酰基紫杉醇和7-β-木糖基-10-去乙 酰巴卡亭III，生成10-去乙酰基紫杉醇和10-去乙酰巴卡亭III 3 紫杉醇的合成 C-13侧链与巴卡亭III 之间的缩合采用化学的方法 完成。 本章小结 酶催化反应概述 ：概念、理论、规律。 酶催化逆合成分析 ：酶催化能实现的化学转化 酶催化官能团的转化 ：与课程前一些章节对照，在温习的过程掌握新知识 酶催化C-C键的构建 ：与第三部分相似 典型药物生产中相关的酶催化反应 ：理解酶催化的实际价值和如何利用本课程知识。 * 酵母乙醇脱氢酶（简写为：YADH）主要应用于醛类和甲 基酮，而马肝乙醇脱氢酶（简写为：HLADH）特别适宜于 还原环癸酮以上的环酮，但在还原链状酮时，对映选择性不 高，布氏热厌氧菌乙醇脱氢酶（TBADH）则能获得满意的 效果。整细胞作为生物催化剂催化有机反应中，面包酵母是 非常重要的一类。 取代的酮酸酯在用不同酵母还原时，随着酵母的不同而生 成不同的异构体。多羰基的选择还原和还原氨化也可进行。 四 酶催化C-C键的形成 酶催化能实现C-C键的构建，从反应的角度看与 化学转化相似，但其选择性更好。常见的反应包 括： 酶催化烃基化 酶催化羟醛缩合 安息香缩合反应 Claisen 酯缩合反应 酶催化协同反应 ——[3,3] σ-重排 ——环加成反应 一）酶催化烃基化 生物催化 在C、O、N等 原子上烃基化 反应实例相对 较少，常用烃 化剂是磷酸酯 和SAM。 二）酶催化羟醛缩合 羟醛缩合（Aldol condensation）是构建C-C键最主要的一 种方法，即使使用生物催化也是如此。羟醛缩合酶可以分为 两种亚类型： 第一种类型 第二种类型 将扮演亲核性质的部分称为缩合反应的供给体，而与之发 生缩合的具有亲电特征的羰基化合物称为接受体，那么这些 反应可以分为4组。1,4组反应产物包含有两个手性中心，另 外两组含有一个手性中心。 二羟基丙酮（DHA）和二羟基丙酮磷酸酯（DHAP）依赖 的羟醛缩合酶，具有对醛适应性广泛的特点，是迄今为止最 为成熟的一类，借助这一反应能够方便地合成含有多羟基的 化合物。反应产物包含了2个新的手性中心，将可能形成4个 商业上都是有意义的异构体。 N-乙酰化神经氨糖酸羟醛缩合酶（NeuA）丙酮酸和丙酮酸烯醇磷酸 酯与醛的缩合。 NeuA催化丙酮酸与具有支链的甘露糖构型的底物能成功地将其链延 长，两性霉素B(amphotericin B) 的潜在合成子。 2-羰基-3-脱氧-6-磷酸-D-葡萄糖酸羟醛缩合酶（KDPG1c）催化的反应 乙醛为缩合反应的供给体的2-脱氧-D-核糖-5-磷酸酯羟醛缩合酶（DERA）催化反应 苏氨酸羟醛缩合酶对受体醛具有较广泛的适应性，但对芳 香醛效果并不理想，而α,β-不饱和醛几乎不发生反应 。 甲砜霉素 三）安息香缩合反应 催化安息香反应 的酶，主要包括丙 酮酸脱羧酶 （PDC）、 苯甲醛脱羧酶 （BFD）、苯丙酮酸 脱羧酶（PhDC）、 苯甲醛裂解酶 （BAL）。 四）Claisen 酯缩合反应 酯在酶催化下发生缩合可构建C-C键，但成功例子不多。 辅酶硫醇酯在硫解酶（thiolase）催化下，发生Claisen缩合生 成β-丁酮酸硫酯。犬尿氨酸酶(Kynureninase)存在下犬尿氨 酸与苯甲醛能发生缩合，在逆向Claisen反应脱去2-氨基苯甲 酸的同时得到(2S,4R)-4-苯基丁酸。 五）酶催化协同反应 [3,3] σ-重排 环加成反应 五 典型药物生产中相关的酶催化反应 半合成β-内酰胺类抗生素生产中的生物催化 辛伐他汀（simvastatin）的生物催化合成 紫杉醇的半合成 一）半合成β-内酰胺类抗生素生产中的生物催化 结构上看，传统的半合成β-内酰胺类抗生素可看成是由 两部分组成，即母环和侧链。无论是侧链、母环的生产，还 是二者的缩合均可通过酶催化来完成。 1. D-芳基甘氨酸的酶催化合成 D-芳基甘氨酸 D,L-芳基海因 2. 6-APA 和7-ADCA的酶催化合成 6-APA即6-氨基青霉烷酸，是半合成青霉素类抗生素的母 核。 化学法 青霉素酰化酶催化法 7-ADCA是半合成头孢菌素的一种重要的母核，也称7-氨基头孢烯酸。 化学法 酶催化 3.相关半合成抗生素的生物催化合成 化学法：混合酸酐的制备 酸酐的胺解 酶法：甲酯的制备