乳腺癌的内 分泌治疗.ppt

乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌内分泌治疗的发展史 1886年 Beatson 发现卵巢切除可使乳腺癌缩小 20世纪40年代 Higgins 奠定肿瘤内分泌治疗的基础 肾上腺切除可治疗晚期乳腺癌 绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗 卵巢去势 外科手术 放射治疗 促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂 抗雌激素药物 乳腺癌内分泌治疗的药物 抗雌激素药物 非甾体类抗雌激素药物 甾体类抗雌激素药物 芳香化酶抑制剂 非选择性芳香化酶抑制剂 选择性芳香化酶抑制剂 非甾体类抗雌激素药物 tamoxifen, TAM (即三苯氧胺） toremifene, TF droloxifene raloxifene tamoxifen 各期乳腺癌内分泌治疗的一线药物 tamoxifen 绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗 联合化疗 绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌单独化疗的辅助治疗 淋巴结阴性乳腺癌的治疗 男性乳腺癌的治疗 tamoxifen 激素依赖性转移性乳腺癌的一线治疗药物 ER（+）原发性乳腺癌辅助治疗的首选药物 被广泛应用于健康妇女发生乳腺癌危险性增加的预防试验中 toremifene 新型抗雌激素药物 是TAM的诱导体 临床疗效相当于TAM 适用于绝经后妇女乳腺癌患者 toremifene 通过晚期乳腺癌的比较试验发现 60mg和200mg剂量的TF的疗效和安全性同20mg的TAM相似 toremifene 大剂量的TF不比小剂量的TF有效 大剂量的TF易引起肝功能异常 建议用60mg的TF治疗晚期乳腺癌 toremifene TF能否用于辅助治疗缺乏长期研究的资料 TF同TAM相比是否更安全尚不清楚 TF同TAM一样会引起子宫内膜增殖反应（即雌激素效应） TF与TAM有交叉耐药，不能作为继TAM治疗后的二线药物 droloxifene 临床前试验的抗雌激素药物 droloxifene 体外试验显示 与ER的亲和力是TAM的10倍 起效快 半衰期短 droloxifene 绝经妇女晚期乳腺癌的多中心II期临床研究 droloxifene 最常见的不良反应是潮红、乏力及恶心 正进行同TAM的III期临床试验 在体内排泄比TAM快，可用于联合化疗 raloxifene 甲基类抗雌激素药物 过去用于乳腺癌的治疗 现在用于绝经后妇女骨质疏松症防治的临床试验中 raloxifene 绝经后妇女50mg/d 引起总血清和周血清中低密度脂蛋白及部分离子（如骨钙、碱性磷酸盐）的显著减少 raloxifene 用于预防健康的绝经后妇女骨质疏松症 有益于减少乳腺癌发生的危险率 有益于减少冠心病发生的危险率 甾体类抗雌激素药物 本类药是从雌激素分子中衍生而来，无雌激素活性，较少引起子宫内膜增殖。 faslodes ICI 182 780 已进入临床试验阶段 具有高ER亲和力和高抗ER（+）乳腺癌细胞系的疗效 faslodes 56位绝经后乳腺癌患者随机分成二组 ? faslodes用药组（6或18mg注射剂量） ? 对照组 7天后均施以乳腺癌根治术 faslodes明显减少了ER（+）乳腺癌ER、PR、Ki67的表达 faslodes降低了雌激素调节蛋白P52的表达 faslodes 疗效和安全性 确认 无子宫内膜增殖反应 与TAM无交叉耐药 芳香化酶 细胞色素P450酶的一种 广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪及肿瘤组织中 催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌激素和雌二醇过程的最后一步，是关键酶和限速酶 芳香化酶抑制剂 不良反应比甲地孕酮少 可使体重增加 正取代甲地孕酮作为绝经后妇女转移性乳腺癌的二线治疗药物 不能用于绝经前患者 可用于卵巢切除术后的绝经前患者 芳香化酶抑制剂 非选择性芳香化酶抑制剂 aminoglutelhimidum AG 选择性芳香化酶抑制剂 lentaron anastrozole AZ fadrozole letrozole vorozole aminoglutelhimidum 是第一个用于治疗晚期乳腺癌的芳香化酶抑制剂 首先是以抗惊厥药的形式出现于20世纪50年代 后来用于代替肾上腺切除术治疗绝经后妇女的乳腺癌 与TAM无交叉耐药，可作为二线药物 aminoglutelhimidum 对芳香化酶抑制作用的选择性不高 干扰肾上腺皮质激素的合成 诱导其他细胞色素P450酶系 不良反应多而且要同用氢化可的松 lentaron 与芳香化酶的结合力远强于雄激素 以共价键不可逆结合 剥夺了雄激素与芳香化酶的结合，使雄激素不能转变为雌激素 lentaron 136例晚期乳腺癌患者 250mg 肌注 二周