中药药品技术转让常见问题及技术要求.pdfVIP

中药技术转让研究中的常见问题分析及建议 中药民族药药学部 2009 年8 月19 日，国家食品药品监督管理局印发了《药品技 术转让注册管理规定》（国食药监注[2009]518 号 ，以下简称“《转让规 定》”），《转让规定》中明确规定药品技术转让按照补充申请的程序和 规定等进行注册 ，并由药品审评中心负责技术审评工作。 药品技术转让分为新药技术转让和药品生产技术转让两种类 型，均是转让全部药品生产技术，但应在遵循一致性和匹配性原则的 前提下，受让方在药品处方、生产工艺、质量控制、原辅料来源、包 装材料和容器等方面与转让方保持一致 ，生产规模与转让方匹配，以 保证药品安全、有效和质量可控。为了证明转让双方药品的一致性和 匹配性，需要对上述内容进行对比研究，通过文字说明、图表对比等 方式对一致性和匹配性进行评价。 《转让规定》颁布实施以来，在中药药品技术转让审评工作中， 发现存在一些问题，为便于申请人理解和执行《转让规定》，现对药 学研究资料中存在的共性问题进行分析，提出建议，供申请人参考。 一、 生产工艺 受让方与转让方生产工艺保持一致是保证转让药品安全、有效的 重要前提。常见问题有：资料不全或资料不详细；缺少对比研究或对 1 比研究不系统。 生产工艺方面包括的内容较多，需要从工艺路线、主要设备和条 件、工艺参数、生产过程、生产中质量控制方法等方面证明与转让方 的一致性，需要明确生产规模 ，说明是否具有匹配性。因此，申请人 需要提供详细的申报资料 ，如转让双方的生产工艺规程、批生产记录、 工艺验证资料、生产过程中质量控制方法、原注册的申报资料、生产 规模、生产设备（原理、关键参数等）等。应根据品种的具体情况， 提供评价其一致性和匹配性所需的全部信息。 在上述申报资料的基础上，对其进行归纳和提炼，采用对比研究 的方法，可将对比结果以图表的形式进行阐述。在对比研究过程中， 应包括评价一致性和匹配性的所有信息，可以采用多张图表进行对 比，如对每一个工艺操作单元进行对比，或对提取所用设备进行对比， 并作出是否一致的判断。 二、 制剂处方 制剂处方方面经常出现的问题有：缺少对比研究；缺少浸膏量、 辅料种类及用量等信息。 转让双方的制剂处方需进行对比研究，说明投料量、浸膏量、辅 料名称、辅料用量或范围、制剂工艺和过程、成品量等方面的一致性。 其中 ，浸膏量是非常重要的指标，干浸膏可以用重量比较 ；清膏应结 2 合重量及相对密度进行比较。 三、 质量研究及质量标准 质量标准方面的常见问题有：转让后质量可控性降低；质量标准 不符合目前中药质量控制的一般要求；未进行对比研究；未提供原药 品批准证明文件中载明的有关要求的相关研究资料或说明。 一般情况下，受让方应执行原质量标准，不能删减检测项目或者 降低检测限度；对于修订检测项目或方法的 ，在理由充足的情况下， 应进行系统的方法学研究，并对此变更进行对比研究。 如原质量标准的可控性较低，不符合目前中药质量控制一般要求 的（如仅有检查项目，缺少鉴别和含量测定方法等），应进行质量标 准提高工作 ，提供省药检所复核报告 ，并提供转让方与受让方采用提 高后质量标准进行的质量对比研究资料。 原药品批准证明文件中载明有关要求的 ，应提供相应的研究资料 或说明。 四、 药材、原料药、辅料、生产过程中所用材料等的来源及质 量标准、检验报告书 常见问题 ：资料不全；对比研究项目缺失，不能说明转让双方在 来源等方面的一致性。 这部分需要提供的资料和证明性文件较多，应注意申报资料的完 3 整性和条理性。建议按照药材、原料药、辅料、生产过程中所用材料 的顺序分别提供，每一个部分应根据不同要求提供批准证明性文件、 质量标准复印件、检验报告书、转让双方购货凭证、购销合同等。 应逐项进行对比研究。如药材方面，可以按执行标准、来源、基 原、产地、炮制加工、前处理等项目进行对比。按批准文号管理的原 料药，如冰片等 ，应对执行标准、批准文号、生产厂、购销来源、检 验报告等项目进行对比。辅料或生产过程中所用材料