经瞳孔温热疗法治疗脉络膜新生发血管相关基础与临床分析.docxVIP

√：；怒。．擎中．二玩咩恭譬内￡曩?1冀愆毒争≥≮经瞳孔温热疗法治疗脉络膜新生血管相关基础与临床研究 √：；怒。．擎中．二玩咩恭譬内￡曩?1冀愆毒争≥≮ 经瞳孔温热疗法治疗脉络膜新生血管相关基础与临床研究 中文摘要 应用半导体激光(810rim)大光斑、低能量、长时间照射的经瞳孔温热 疗法(TTT)的出现为眼科部分疾病提供了一种新的治疗手段，它可以成功 地治疗脉络膜黑色素瘤、血管瘤，并且在脉络膜新生血管的初步治疗结果也 令人振奋。本文对TTT治疗CNV分别进行了相关基础研究及临床疗效探讨。 第一部分研究了TTT对灰兔视网膜脉络膜的生物学效应。使用IRIS Medical Oculight SLx半导体激光器对8只灰兔视网膜进行激光照射，光斑直 径1 2mm，曝光时间lmin，激光功率分别为1 50、200、250、300mW，分别 ，， 于激光后1小时及1月行光、电镜观察。I结果低能量(150roW)的激光照射， t 仅引起RPE的轻度变化；200mW除RPE变化外，脉络膜细胞变性，毛细血 管内红细胞淤滞、变形；随着能量的加大(250roW)，RPE受损加重，而外 层视网膜也同时受累，晚期视细胞层及外颗粒层消失；当激光能量进一步加 大时(300roW)，全层视网膜均受到损伤，并可以引起脉络膜出血，甚至出 现新生血管内皮细胞。本研究说明，TTT对正常灰兔视网膜脉络膜的效应是 与激光能量成正比的，RPE及邻近脉络膜是TTT的主要作用部位。选择合适 的激光参数可以达到治疗CNV等疾病的目的，而过大能量的TTT则有可能 造成医源性CNV，临床应用中应尽量避免选用这种程度的激光参数。k 第二部分研究了HSP70在TTT小鼠视网膜内核层中的表达。首先对10 只C57BL／6J小鼠进行TTT照射，激光功率50roW，光斑直径1．2mm，曝光 时间40sec，然后分别于激光后2小时、1天、3天、1周、2周取材，采用免 疫组化方法检测视网膜内核层HSP70的表达情况。(结果发现，HSP70蛋白存 、 在于正常C57BL／6J小鼠除视杆、锥细胞外节的视网膜各层细胞，TTT后小 鼠视网膜内核层细胞HSP70表达有一动态变化，2小时时阳性表达细胞即较 J下常视网膜明显增加，1天时达到高峰，然后逐步下降，2周时己基本接近正 上瓣咎二羼科太掌绺■?学嫩7．：冀常水平。提示，TTT引起的视网膜温度轻微升高可以诱导小鼠视网膜内核层 上瓣咎二羼科太掌绺■?学嫩7．：冀 常水平。提示，TTT引起的视网膜温度轻微升高可以诱导小鼠视网膜内核层 细胞HSP70的过度表达，从而提高其耐热能力，发挥内源性保护作用，减小 ＼ TTT靶组织邻近部位的损伤。■ ／ 第三部分采用原位杂交技术探讨了MMP一9、TIMP一3在小鼠实验性CNV 形成中的作用。／使用半导体二极管激光器对C57BL／6J小鼠视网膜进行照射 L (120roW，75I-tm，0．1 s)以诱导CNV形成，分别于激光后1天、3天、1周、 2周、4周取出眼球，对MM．9、TIMP一3 mRNA的表达情况进行了检测。结 果，MMP．9、TIMP一3 mRNA表达在CNV形成过程中均有一动态过程，MMP．9 mRNA水平1W、2w、4w3dld(P0．05)，而TIMP一3 mRNA表达3d、1w、 2w、4wld(PO．05)。提示在小鼠实验性CNV的发生过程中，既有促进因 素(MMP一9)的参与，又有抑制因素(TIMP．3)的参与，二者变化的失衡可 、 能促使基质降解作用的发挥，在CNV的形成中发挥了一定作用。卜 』 ， 第四部分探讨了TTT治疗AMD及高度近视患者CNV的临床疗效。(分别 ＼ 对经血管造影证实存在有经典性CNV或隐匿性CNV的33例37眼AMD或 高度近视患者进行TTT治疗，定期随访视力、眼底等，平均随访3．7±2．3月 (1～7月)。结果，TTT各光斑平均功率密度为18．32±2．23 W／cm2；经过一 次或多次TTT治疗，17眼(45．9％)患者自觉症状减轻或消失：视力稳定或 提高者32眼(86．5％)，下降者(≥1行)5眼(13．5％)；7例7眼于TTT过 程中视网膜出血增加，3例3眼随访过程中出现其他部位的新鲜出血；在进 行激光后造影复查的病人中(22例22眼)，14眼(63．6％)渗漏减轻或消失。 提示TTT对CNV治疗是一种安全、有效的方法，但其疗效的最终评价以及 激光参数的选择依据等需要进一步大样本、 随机对照设计的前瞻性临床研究。上 关键词：经瞳孔温热疗法i脉络膜新生血管；热休克蛋白．70；基质金属 蛋白酶一9；基质金属蛋白酶抑制剂一3；老年性黄斑变性；高度近视X ，o蔼p绺≥；叠棼，静，走0二您￡二}{芦盘￡一ca：Experimental ，o蔼p绺≥；叠棼，静，