基因多态性与cp止b并发症.pptVIP

基因多态性与CPB并发症 张诗海 华中科技大学附属协和医院麻醉科 CPB 与并发症 CPB是一种极端的生理过程，可导致多种并发症，常见的有鱼精蛋白超敏反应、神经系统损害、肺动脉高压、肺损害及全身炎症反应综合征等 传统观点认为，这些并发症是由CPB技术引起的。随着科学技术的进步，虽然CPB技术已有了很大的改进，但CPB并发症的发生率依然较高 技术的进步不能改变CPB为“控制性休克”这一根本状况。因此，CPB并发症在所难免。既然技术进步不能消除CPB并发症，我们应当从其他角度寻找CPB并发症的原因 CPB并发症与个体差异 同样的疾病，同样的麻醉和手术，在同样的CPB条件下，某些患者出现严重的并发症，而多数患者则不会出现。这种常见现象说明，CPB并发症与患者的个体差异有关 为什么有个体差异 个体差异是基因多态性的结果 什么是基因多态性 基因多态性是指同一功能基因拥有多种基因型，而每个个体只拥有其中的某一种基因型 基因多态性并不意味着疾病。在正常生理情况下，虽然个体间基因型不同，但都是健康的人体。但是，当像CPB这样极端的生理状况发生时，有些人会由于基因型的原因而出现较严重的并发症 基因多态性与CPB并发症 一、CPB期间基因表达谱 我们利用Affymetrix公司的U133基因芯片组对CPB期间的基因表达情况进行了检测 体外循环后，白细胞新增表达开放基因787个 有2873个基因出现了差异性表达，有96个变化幅度在3倍以上（增高76个、降低20个） 表明体外循环对机体正常生理功能有着极为广泛而严重的影响 王寿勇，张诗海 姚尚龙.中华麻醉学杂志,2004;24:565-569. 3倍、功能明晰（75个） 基因调控：hCREM-2、SAP30 … 炎症反应： IL-Ra、IL-1R2、COX-2…… 免疫反应和宿主防御： FKBP5…… 细胞周期调节和凋亡相关基因 ：Bcl-2… 代谢相关基因 ：IRS2 、HK-3 、IDI1… 造血 ：Etk、VNN1、PRV1、FOLR… 二、补体4基因多态性与鱼精蛋白过敏及肺动脉高压 在第六号染色体上，补体4基因有两个位点，分别称为C4A基因和C4B基因 我们的研究表明， 缺乏C4A基因的患者容易出现鱼精蛋白过敏和肺动脉高压 张诗海，等.中华医学杂志，2001，81: 918-920. 三、补体4基因多态性与毛细血管渗漏综合征 毛细血管渗漏综合征(CLS)是CPB后严重威胁患者生命的一种并发症。CLS的主要特征是血管外水分积聚，表现为严重的水肿和器官衰竭 我们研究表明，CLS只出现在缺乏C4A基因型的患者中 Zhang S, et al. Anesthesiology, 2004, 100: 1387-1393. 四、CLS的治疗 由于CLS只出现在缺乏C4A基因型的患者中，补充富含C4A的血浆有可能治疗CLS 我们的研究表明，给这样的患儿预充20 ml/kg富含C4A的血浆能够有效地防止CLS Zhang S, et al. Lancet, 2005, 366: 556-62. 五、基因多态性与CPB转流期间高外周血管阻力 CPB转流中高外周血管阻力可引起组织灌注不足，导致缺氧、酸中毒、中性粒细胞激活、细胞因子生成增加，引起与CPB相关的全身炎症反应综合征甚至导致多器官功能衰竭的发生 ，加重血液中有形成分的破坏和气栓形成的危险 ，并可导致CPB后低心排的发生 我们的研究发现，血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(ATⅠR)多态性可能在CPB转流期间高外周阻力密切相关。 ATⅠR突变型(AC基因型) 患者易出现CPB高外周阻力 王寿勇，张诗海，等.中华麻醉学杂志, 2004, 24: 10-13. 六、脑损害的防治 CPB后脑损害的发生率为30%～80%。 我们研究发现，天麻素能够有效的降低CPB后脑损害的发生率。应用天麻素后，换瓣患者脑损害的发生率从42%降低至9%。 七、其它基因多态性与CPB并发症 (一)、载脂蛋白和肿瘤坏死因子基因多态性与炎性细胞因子 APOE的E4基因型联合TNF的A329基因型的患者在CPB后体内的炎性细胞因子(IL-8和TNF-α)的含量显著高于非E4基因型联合TNF野生基因型的患者 Grunenfelder J, et al. J thorac Cardiovasc Surg, 2004, 128: 92-97. (二)、载脂蛋白E基因型与CPB后神经系统损害 载脂蛋白E的ε2基因纯合子的患儿CPB后出现神经系统损害的严重程度最大，ε4基因纯合子与患儿CPB后神经系统的损害没有直接的关系 Gaynor JW, et al. J Thorac Cardiovasc Surg, 2003, 126: 1736